Niet-geregistreerd gebruik

Uit Wikipedia, de vrije encyclopedie
Ga naar: navigatie, zoeken

Het niet-geregistreerd gebruik of off label use van een geneesmiddel is het toepassen van een geneesmiddel voor een indicatie of in een dosering waarvoor het geneesmiddel niet geregistreerd werd. Wanneer een geregistreerd middel wordt voorgeschreven voor indicaties, in doseringen en voor patiëntengroepen die niet zijn vermeld in de productinformatie, spreekt men van off-label voorschrijven. Naar schatting is in Nederland 50% van het geneesmiddelengebruik off-label.[1]

Bij diergeneesmiddelen voor voedselproducerende dieren is dergelijk gebruik soms illegaal omwille van voedselveiligheidsreglementeringen.

Redenen voor off-label gebruik[bewerken]

Om een middel voor een indicatie te laten registreren, moet de fabrikant financieel investeren en onderzoek doen. Naarmate de datum dat het patent verloopt, dichterbij komt, is de kans dat hij die investeringen nog terugverdient, kleiner. Intussen kan in de literatuur onderzoek verschijnen over de resultaten van dit middel bij andere aandoeningen dan aanvankelijk werd verwacht. Dit onderzoek kan vervolgens in richtlijnen en standaarden vermeld worden. Officieel mogen artsen alleen off-label voorschrijven als dit ondersteund wordt door een door de beroepsgroep geaccepteerde richtlijn en als de patiënt na goed geïnformeerd te zijn, hiermee instemt. Op 19 december 2014 deed de Hoge Raad een belangrijke uitspraak over leeftijd als een off-label criterium bij het geneesmiddel Bosentan.[2]

Wetgeving Nederland[bewerken]

In Nederland is off-label gebruik van geneesmiddelen geregeld in artikel 68 van de Geneesmiddelenwet:

Aanhalingsteken openen

Het buiten de door het College geregistreerde indicaties voorschrijven van geneesmiddelen is alleen geoorloofd wanneer daarover binnen de beroepsgroep protocollen of standaarden zijn ontwikkeld. Als de protocollen en standaarden nog in ontwikkeling zijn, is overleg tussen de behandelend arts en apotheker noodzakelijk.

Aanhalingsteken sluiten

Deze passage werd opgenomen in de Geneesmiddelenwet na aanvaarden van het amendement (Kamerstukken II 2005/06, 29 359, nr. 57) van Edith Schippers, Buijs en Fatma Koşer Kaya).

In 2011 werd voor 44 geneesmiddelen verplicht gesteld de indicatie op het recept te vermelden.[3] Per 1 augustus 2013 werd dit aantal weer teruggebracht tot 23.

Het bestaan van standaarden, toegestaan off-label gebruik[bewerken]

Een gepropageerd off-label gebruik is dat van nortriptyline bij roken.[4] Ook de toepassing van midazolam is als een niet-geregistreerd gebruik opgenomen in de richtlijn van het KNMG inzake palliatieve sedatie.[5]

Ook het niet-geregistreerde gebruik van bevacizumab wordt om kostenoverweging door CVZ gepropageerd bij de behandeling van neovasculaire, natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie ten koste van het geregistreerde ranibizumab. Per 2015 zal ranibizumab niet meer worden vergoed.[6] In een Cochrane review bleken beide middelen even veilig.[7]

Rapport[bewerken]

Het Nederlandse RIVM bracht op 9 januari 2008 een lijvig rapport uit, waarin de gehele problematiek werd beschreven.[8]

Rol Inspectie voor de Gezondheidszorg in Nederland[bewerken]

De Inspectie voor de Gezondheidszorg legde in 2011 de firma Allergan een boete op van 45.000 euro voor het illegaal promoten van het off-label gebruik van hun middel Botox.[9] In de Verenigde Staten bedroeg deze boete 600 miljoen dollar.[10]

Rol Medisch Tuchtcollege[bewerken]

Op 28 september 2002 legde het Nederlandse Regionaal medisch tuchtcollege te Zwolle een voormalig huisarts een waarschuwing op, inzake het buiten de geregistreerde indicatie voorschrijven en toepassen van HCG bij overgewicht. Op 23 oktober 2003 werd het hoger beroep door het Centraal Medisch Tuchtcollege verworpen, waardoor de veroordeling in stand bleef.[11]

Op 24 december 2009 beantwoordde de minister van VWS Kamervragen over dit off-label gebruik.[12] Het televisieprogramma Kassa had acht afslankmethodes vergeleken, waaronder de verboden off-label HCG-methode.[13]

De situatie in de Verenigde Staten[bewerken]

De FDA is veel feller in het bewaken van de geregistreerde indicaties. Enkele voorbeelden:

  • In 2012 betaalde GlaxoSmithKline 3 miljard dollar om diverse Amerikaanse fraudeonderzoeken af te sluiten.[14] De belangrijkste schikking betrof 3 geneesmiddelen die illegaal door de firma werden aangeprezen voor niet geregistreerd gebruik. Ook veiligheidsgegevens werden achtergehouden. Deze schikking is de grootste ooit.
  • Eerder betaalde Pfizer al 2,3 miljard dollar in 2009.[15] Vier jaar later ging de firma opnieuw in de fout met een boete van 451 miljoen dollar.[16]
  • De firma Eli-Lilly betaalde in 2009 een boete van 1,4 miljard dollar wegens het off-label promoten van haar Zyprexa.
  • De firma Amgen kreeg een boete van 760 miljoen dollar in 2012 voor off-label promoten van haar medicijn Aranesp.[17]
  • Ook in 2012 betaalde de firma Abbott een afkoopsom van 1,5 miljard dollar.[18]
  • November 2013 betaalde Johnson & Johnson een schikking van 2,2 miljard dollar vanwege het aanprijzen van receptgeneesmiddelen buiten de geregistreerde indicatie.[19]
Bronnen, noten en/of referenties
  1. "farmacologie nederland honderd jaar", 13 mei 2008. Mededeling van inspecteur Josée M.M. Hansen
  2. Hoge Raad. "In exceptioneel geval recht op vergoeding niet-gedekte zorg", 19 december 2014.
  3. Pharmaceutisch Weekblad. "Taboe 'indicatie op recept' doorbroken", 28 januari 2011.
  4. Farmacotherapeutisch kompas. "nortryptiline".
  5. KNMG. "Palliatieve sedatie".
  6. Het advies van CVZ aan de minister luidt als volgt: sluit ranibizumab Lucentis® per 1 januari 2015 uit van het te verzekeren pakket, tenzij er voor deze datum overtuigend (level B) bewijs beschikbaar komt dat ranibizumab Lucentis® effectief is als tweedelijnsbehandeling bij patiënten die niet goed reageren op bevacizumab (Avastin®) of daarvan bijwerkingen hebben.
  7. (en) onlinelibrary.wiley.com. "Systemic safety of bevacizumab versus ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration", 15 september 2014.
  8. RIVM. "Off label gebruik van geneesmiddelen. Transparantie gewenst", 9 januari 2008. Caspers PWJ, Gijsen R, Blokstra A
  9. Trouw. "Boete van 45000 euro voor verboden gunsten aan artsen", 21 oktober 2011.
  10. (en) ABC news. "Allergan pleads guilty, settles Botox investigation", 2 september 2010.
  11. Medisch contact. "Afslankdokter tuchtrechtelijk veroordeeld", 27 mei 2004.
  12. Overheid.nl. "over het gebruik van Pregnyl als afslankmiddel", 26 november 2009. vragen van Van Gerven, SP, en de antwoorden van minister Klink
  13. Kassa van de VARA. "Kassa gaat op dieet", 24 oktober 2009.
  14. NOS. "Megaschikking Britse farmaciereus", 2 juli 2007.
  15. (en) usatoday.com. "Pfizer fined $2.3 billion for illegal marketing in off-label drug case", 9 maart 2009.
  16. www.skipr.nl. "Amerikaanse farmareus boekt miljardenwinst", 30 juli 2013.
  17. niernieuws.nl. "Boete Amgen in Aranesp-zaak meer dan half miljard euro", 23 december 2012. Merel Dercksen
  18. (en) United States Department of Justice. "Abbott Labs to Pay $1.5 Billion to Resolve Criminal & Civil Investigations of Off-label Promotion of Depakote", 7 mei 2012.
  19. Telegraaf. "Forse schikking Johnson & Johnson", 4 november 2013.