De BENE-League Handball 2020/21 was de zesde editie van de handbalcompetitie tussen de Nederlandse en Belgische herenteams. Vooraf gaan het seizoen 20/21 heeft The Dome/Handbal Houten zich terug getrokken uit de BENE-League en terug gegaan naar de Nederlandse eredivisie. De top 3 uit de eredivisie (Quintus, E&O en BFC) weigerde te promoveren. Dat heeft de BENE-League besloten om de competitie met zes Belgische- en vijf Nederlandse teams de competitie te spelen.
De vier ploegen die aan het einde van deze competitie bovenaan staan, strijden om de titel van de BENE-League. Dit gebeurt in één weekend. Op de zaterdag de halve finales (nummer 1 van de competitie tegen nummer 4, en nummer 2 tegen nummer 3), en op de zondag de strijd om plaats 3/4 en de finale.
De 2 Belgische ploegen, die in BENE-League als laagste zijn geëindigd, spelen onderling een best-of-five. De winnaar van deze tweekamp speelt volgend seizoen wederom in de BENE-League en de verliezende ploeg in de reguliere competitie van de Belgische eerste nationale.
Ook de 2 Nederlandse ploegen, die in BENE-League als laagste zijn geëindigd, spelen onderling een best-of-five. De verliezer van deze tweekamp degradeert naar reguliere competitie van de Nederlandse eredivisie. De winnaar moet daarna in een best-of-three nog strijden tegen de verliezer van de best-of-five tussen de nummers één en twee van de reguliere competitie van de Nederlandse eredivisie. De winnaar van de best-of-three speelt volgend seizoen in de BENE-League, en de verliezer in de reguliere competitie van de eredivisie.
Van de Belgische ploegen degradeert één ploeg. Van de Nederlandse ploegen degradeert er met zekerheid één en, afhankelijk van de nacompetitie in Nederland, mogelijk nog een tweede ploeg.