Duke Nukem II is het tweede computerspel en vervolg in de Duke Nukem-reeks. Na het succes van Duke Nukem besloot Apogee Software een vervolg te maken. Dit spel werd uitgebracht op 3 december1993 en vertoonde al een paar flinke verbeteringen aan het eerste deel. Het spel is een 2D zijwaarts scrollend platformspel dat zich afspeelt in de toekomst.
Dr. Proton is terug voor wraak. Deze keer neemt hij Duke Nukem gevangen zodat hij ongestoord de wereld kan veroveren. Duke Nukem moet uit de ruimte-gevangenis zien te ontsnappen, terug naar aarde keren en Dr. Proton stoppen.
In dit deel heeft Nukem net als het eerste deel een groen laserachtig pistool als wapen. Een aantal van de vijanden van Dr. Proton zijn hetzelfde als in Duke Nukem.