Het seizoen 1980/81 van de NederlandseEredivisievoetbal was het 25ste seizoen waarin onder de KNVB-vlag een professionele Eredivisie werd gevoetbald.
AZ '67 werd voor het eerst in de geschiedenis landskampioen, met slechts 1 nederlaag, en een doelsaldo van maar liefst +71. AZ'67 won tevens de KNVB beker (finale in Amsterdam, Ajax-AZ'67 1-3). AZ'67 won dus de dubbel. Ook bereikte AZ'67 de finale van het Europacup III-toernooi (UEFA Cup-toernooi). Deze werd met 4-5 verloren van het Engelse Ipswich Town (3-0 nederlaag in Ipswich, 4-2 zege in Alkmaar). FC Wageningen en Excelsior degradeerden.
AZ'67 won in 1980/81 alle eerste 10 competitieduels, doelsaldo +29. Pas in ronde 11 verspeelde AZ'67 een punt, door in het weekend van 1 en 2 november 1980 1-1 gelijk te spelen uit tegen subtopper FC Twente. Tot dan toe hadden slechts 2 clubs een gelijke prestatie geleverd, Feijenoord in seizoen 1967/68, en Ajax in seizoen 1969/70. Feyenoord won in het najaar van 1967 de eerste 10 duels op rij, doelsaldo +31. In het elfde duel speelde Feijenoord thuis 0-0 gelijk tegen GVAV (22-10-1967). Ajax won in het najaar van 1969 de eerste 10 duels op rij, doelsaldo +25. Maar in het elfde duel deed Ajax het in 1969/70 slechter qua punten, dan Feyenoord in 1967/68 en AZ'67 in 1980/81. Ajax verloor uit tegen Feijenoord met 1-0 (zie onder meer Tim Hulsen EredivisieStats).
Tijdens de uitwedstrijd tegen MVV in het weekend van 14 en 15 maart 1981, speelde PSV met elf Nederlanders in de basiself. Dit zou ruim 32 jaar later tegen Heracles Almelo pas opnieuw gebeuren op 24 augustus 2013, tijdens seizoen 2013/14.[1]