Gamma-delta-T-cel
Gamma-delta-T-cellen (γδ-T-cellen) zijn T-cellen met een γδ-T-celreceptor (TCR) op hun oppervlak. De meeste T-cellen zijn αβ (alfa-bèta) T-cellen, waarbij de TCR bestaat uit twee glycoproteïneketens, de α (alfa) en β (bèta) TCR-ketens. γδ-T-cellen daarentegen hebben een T-celreceptor die bestaat uit één γ (gamma)-keten en één δ (delta)-keten. Deze groep T-cellen komt doorgaans minder vaak voor dan αβ-T-cellen. Hun hoogste concentratie bevindt zich in het darmslijmvlies, binnen een populatie lymfocyten die bekend staat als intra-epitheliale lymfocyten (IEL's).[1]
De antigene moleculen die γδ-T-cellen activeren, zijn grotendeels onbekend. γδ-T-cellen zijn bijzonder omdat ze geen antigeenactivering en presentatie van peptide-epitopen via het major histocompatibility complex (MHC) lijken te vereisen, hoewel sommige MHC-klasse Ib-moleculen herkennen. γδ-T-cellen spelen vermoedelijk een prominente rol bij de herkenning van lipide-antigenen. Ze zijn onveranderlijk van aard. Ze kunnen worden geactiveerd door alarmsignalen zoals hitteschokproteïnen (HSP).
Een subpopulatie van γδ-T-cellen bevindt zich in het epidermale compartiment van de muizenhuid. Oorspronkelijk bekend als Thy1+ dendritische epidermale cellen (Thy1+DEC),[2] zijn deze cellen beter bekend als dendritische epidermale T-cellen (DETC). DETC's ontstaan tijdens de foetale ontwikkeling en brengen een onveranderlijke en canonieke Vγ3 Vδ1 T-celreceptor tot expressie (volgens de Garman-nomenclatuur).[3] V staat voor variabel gensegment.
Aangeboren en verworven immuniteit
[bewerken | brontekst bewerken]De omstandigheden die leiden tot reacties van γδ-T-cellen worden niet volledig begrepen. De huidige concepten van deze cellen als 'eerste verdedigingslinie', 'regulerende cellen' of 'brug tussen aangeboren en verworvn reacties'[1] behandelen slechts facetten van hun complexe gedrag. γδ-T-cellen vormen in feite een compleet lymfocytensysteem dat zich ontwikkelt onder invloed van andere leukocyten in de thymus en in de periferie. Eenmaal volwassen, ontwikkelen ze zich tot functioneel onderscheidende subgroepen die hun eigen (meestal onbekende) regels volgen en talloze directe en indirecte effecten hebben op gezonde weefsels en immuuncellen, pathogenen en weefsels die infecties doorstaan, en de reacties van de gastheer daarop.
Net als andere 'onconventionele' T-celsubsets met onveranderlijke TCR's, zoals CD1d NK-cellen, vertonen γδ-T-cellen verschillende kenmerken die ze op de grens plaatsen tussen het evolutionair primitievere aangeboren immuunsysteem dat een snelle, gunstige reactie op diverse vreemde stoffen mogelijk maakt, en het verworven immuunsysteem, waar B- en T-cellen een langzamere maar zeer antigeenspecifieke immuunrespons coördineren die leidt tot een langdurig geheugen tegen latere aanvallen door hetzelfde antigeen.
γδ-T-cellen kunnen worden beschouwd als een onderdeel van verworven immuniteit, doordat ze TCR-genen herschikken om junctionele diversiteit te produceren en een geheugenfenotype kunnen ontwikkelen. De verschillende subsets kunnen echter ook worden beschouwd als onderdeel van de aangeboren immuniteit[4], waarin een specifieke TCR kan functioneren als een patroonherkenningsreceptor.[5] Volgens dit paradigma reageren bijvoorbeeld grote aantallen (menselijke) Vγ9/Vδ T-cellen binnen enkele uren op veelvoorkomende moleculen die door micro-organismen worden geproduceerd, en reageren zeer beperkte intra-epitheliale Vδ1 T-cellen op gestreste epitheelcellen die als schildwachten voor gevaar fungeren.
Onderzoek heeft aangetoond dat menselijke Vγ9/Vδ2 T-cellen ook in staat zijn tot fagocytose, een functie die voorheen exclusief was voor cellen van de aangeboren myeloïde (tot het ruggenmerg behorende) cellijn, zoals neutrofiele granulocyten, monocyten en dendritische cellen.[6] Dit levert verder bewijs dat de biologie van γδ-T-cellen zowel aangeboren als verworven immuunreacties omvat.
Auto-immuniteit
[bewerken | brontekst bewerken]Auto-immuunziekten zijn het gevolg van een abnormale reactie van het immuunsysteem. Tijdens een dergelijke ziekte is er sprake van de productie van auto-antilichamen of autoreactieve T-cellen. De rol van γδ-T-cellen bij auto-immuunziekten is het ondersteunen van B-cellen bij de productie van auto-antilichamen via pro-inflammatoire cytokinen. IL-17A is belangrijk voor de ontwikkeling en progressie van auto-immuunziekten. De belangrijkste bronnen zijn Th17 CD4+ αβ T-cellen, maar de γδ-T-celsubgroep speelt ook een rol in de pathogenese en regulatie van auto-immuunziekten, omdat ze bijdragen aan de productie van IL-17A en andere chemokinen. Ze interageren ook met andere aangeboren en verworven immuuncellen en moduleren hun functies. γδ-T-cellen versterken of onderdrukken ontstekingen, afhankelijk van de locatie en het stadium van de ziekte. Ze komen vanuit de periferie en kunnen zich ophopen in ontstoken weefsel. Deze T-cellen kunnen actief worden zonder TCR-ligand – ze kunnen bij auto-immuunziekten zeer snel ontstekingen veroorzaken.[7]
γδ-T-cellen worden klinisch in verband gebracht met veel auto-immuunziekten.
γδ-T-cellen vormen een belangrijke subgroep van intra-epitheliale lymfocyten (IEL's) die zich in de epitheellaag van het slijmvlies bevinden. Ze reguleren de immunosuppressieve functies van IEL's en spelen een rol bij de ontwikkeling van tolerantie. Deze zogenaamde beschermende γδ-T-cellen bevorderen weefselherstel en celgenezing. Pathogenen en andere ontstekingsstimuli veroorzaken de productie van retinoïnezuur door dendritische cellen, wat γδ-T-cellen aanzet tot de productie van IL-22. Deze cytokine is verantwoordelijk voor de celgemedieerde productie van antimicrobiële peptiden en weefselherstel.
Pathogene γδ-T-cellen produceren daarentegen IL-17. Deze cytokine induceert de differentiatie van Th17-cellen, en de dendritische celgemedieerde productie van IL-12 en IL-23 bevordert de differentiatie van Th17-cellen tot Th1-cellen, die IFN-γ produceren. Matrixmetalloproteasen en stikstofmonoxide zijn aanwezig bij ontstoken weefselschade en breken het basaal membraan af, wat leidt tot de ontwikkeling van IBD.[8]
Type 1 diabetes
[bewerken | brontekst bewerken]Type 1 diabetes is een auto-immuunziekte waarbij bètacellen van de pancreas, die insuline produceren, worden beschadigd door reactieve lymfocyten. Er is infiltratie van zowel aangeboren als adaptieve immuuncellen in de pancreas. Studies bij muizen hebben aangetoond dat γδ-T-cellen een rol spelen in de pathogenese van type 1 diabetes. Ze infiltreren eilandjes van Langerhans en kunnen zelfs samenwerken met αβ T-cellen om type 1 diabetes te induceren.[9]
Reumatoïde artritis
[bewerken | brontekst bewerken]Reumatoïde artritis is een chronische auto-immuunziekte die wordt veroorzaakt door ophoping van reactieve lymfocyten, die worden geïnduceerd door ontstekingen in het synoviale membraan in gewrichten. Reumatoïde artritis-patiënten hebben een hoger aantal γδ-T-cellen die IL-17 produceren. Dit leidt tot de productie van inflammatoire cytokinen door neutrofiele granulocyten, macrofagen en fibroblasten, en RANKL door osteoblasten (RANKL veroorzaakt de omzetting van voorlopercellen in osteoclasten). Matrixmetalloproteasen en cathepsinen, geïnduceerd door ontstekingscytokinen, veroorzaken samen met RANKL erosie van botweefsel en kraakbeen, wat leidt tot de ontwikkeling van reumatoïde artritis.[8]
Multiple sclerose (MS)
[bewerken | brontekst bewerken]γδ-T-cellen spelen een rol bij de ontwikkeling van de auto-immuunziekte multiple sclerose. Ze zijn cytotoxisch tegen oligodendrocyten, cellen die betrokken zijn bij de myelinisatie van axonen. Patiënten hebben een verhoogd aantal γδ-T-cellen in de hersenen en het hersenvocht, en deze cellen hopen zich op in gedemyeliniseerde delen van het centraal zenuwstelsel (CZS) en vormen plaques. In de muizenmodellen werden verschillende subgroepen γδ-T-cellen geïdentificeerd. De meest voorkomende waren de cellen die IL-17 produceerden. IL-17 induceert Th17-cellen en de Th17-respons.[7]
Psoriasis
[bewerken | brontekst bewerken]Psoriasis is een van de auto-immuunziekten waarbij de γδ-T-cellen samen met Th1 en Th17 een essentiële rol spelen in de ontwikkeling van de ziekte. Als reactie op IL-23 zullen de vetweefsel γδ-T-cellen IL-17 produceren, en deze interleukine bevordert de ontwikkeling en progressie van psoriasis.[10] Ook is bewezen dat Vγ9Vδ2 T-cellen bij patiënten met psoriasis deelnemen aan de ontwikkeling van de ziekte.[11] Het aantal Vγ9Vδ2 T-cellen neemt toe in de huidlaesies van psoriasispatiënten, maar neemt af in het bloed. Deze bevinding duidt op een herverdeling van Vγ9Vδ2 T-cellen van het bloed naar het huidcompartiment bij psoriasis. De ernst van psoriasis wordt geassocieerd met een lager aantal γ9Vδ2 T-cellen in de bloedsomloop, daarom leidt een succesvolle anti-psoriasistherapie tot een toename van perifere Vγ9Vδ2 T-cellen. Het belangrijkste resultaat is dat de meting van deze cellen in het bloed en in huidlaesies gebruikt kan worden als marker om de progressie van psoriasis te volgen.
Kanker
[bewerken | brontekst bewerken]De beperkte herkenning van antigenen door een niet-MHC en de hoge cytokinesecretie van γδ-T-cellen suggereren dat deze cellen effectief kunnen zijn bij kankerimmunotherapie.[12] Onderzoeken met talrijke vormen van kanker (niercelkanker, leukemie,[12] longkanker) hebben aangetoond dat ze goed verdragen en veilig zijn, maar sommige studies melden dat γδ-T-cellen kankerontwikkeling veroorzaken,[13] bijvoorbeeld door de productie van IL-17 in de tumormicro-omgeving, wat angiogenese en celgroei bevordert,[14] of omdat ze het aantal myeloïde suppressorcellen kunnen verhogen.[15] Daarom is de effectiviteit van immunotherapie op basis van γδ-T-cellen beperkt. Hun onveranderlijke aard impliceert dat immunotherapieën die hierop gebaseerd zijn, geen maatwerk voor individuele patiënten vereisen.[16]
γδ-T-cellen kunnen worden onderverdeeld in effectorcellen en regulerende cellen.
Effectorfuncties
[bewerken | brontekst bewerken]Effectorcellen zijn cellen die een reactie uitvoeren op een prikkel. Nadat ze een tumor zijn geïnfiltreerd als reactie op chemokinen geproduceerd door monocyten en macrofagen, interageren γδ-T-cellen met stress-geïnduceerde moleculen op kankercellen en scheiden ze cytotoxische moleculen en inflammatoire cytokinen uit en activeren ze cellen die verworven immuniteit bevorderen.[17] Ze kunnen kankercellen ook lyseren door antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) (door binding aan het Fc-gebied van IgG dat op kankercellen is afgezet). γδ-T-cellen scheiden IFN-γ en IL-17 uit, wat leidt tot een hogere expressie van MHC-I, positieve regulatie van cytotoxische T-cellen en inductie van een antikankerrespons. γδ0T-cellen interageren ook met dendritische cellen en ontwikkelen een Th1-respons.
Regulerende functies
[bewerken | brontekst bewerken]γδ-T-cellen spelen een regulerende en onderdrukkende rol bij de TME-expressie van transcriptiefactoren (FOXP3, Helios) en de interactie tussen CD86 en CTLA-4 tussen antigeen-presenterende cellen en γδ-T-cellen. Ze beïnvloeden ook effector-immuuncellen (dendritische cellen, NK-cellen, iNKT, cytotoxische T-cellen) via IL-4, IL-10 en TGF-β. Ook IL-17, afgescheiden door γδ-T-cellen, speelt een pro-tumorogene rol (versterkte angiogenese, rekrutering van macrofagen, expansie en polarisatie van neutrofiele granulocyten en hun onderdrukking van cytotoxische T-cellen).[18]
Genfamilies in verschillende soorten
[bewerken | brontekst bewerken]Laboratoriummuizen (Mus musculus)
[bewerken | brontekst bewerken]| Heilig en Tonegawa's systeem[19] |
Garman's systeem [20] |
"Het systeem van Hayday[21]" | antilichamen | opmerkingen |
|---|---|---|---|---|
| Vγ5 | Vγ3 | GV1S1 | 536; 17D1 specifiek voor Vγ5(Heilig)+Vδ1 klonotype. (Een klonotype is een unieke antigeenreceptorgen-genherschikking nucleotidesequentie die overeenkomt met een populatie identieke cellen.) |
huid, Jγ1Cγ1 |
| Vγ6 | Vγ4 | GV2S1 | 17D1; Kan Vγ6Vδ1 detecteren na voorbehandeling met GL3-antilichamen | reproductieve mucosa; Jγ1Cγ1 |
| Vγ4 | Vγ2 | GV3S1 | UC310A6 | long; Jγ1Cγ1 |
| Vγ7 | Vγ5 | GV4S1 | F2.67 Pereira | meest voorkomende vorm in intestinale intra-epitheliale lymfocyt homoloog aan humane Vγ1; Jγ1Cγ1 |
| Vγ1 | Vγ1.1 | GV5S1 | 2.11 Pereira 1995 | perifeer lymfeweefsel; Jγ4Cγ4 |
| Vγ2 | Vγ1.2 | GV5S2 | Jγ1Cγ1 | |
| Vγ3 | Vγ1.3 | GV5S3 | Jγ3-pseudoCγ3 |
Bij de mens voorkomende vormen
[bewerken | brontekst bewerken]Vδ2+-T-cellen
[bewerken | brontekst bewerken]Vδ2+-T-cellen zijn uniek voor mensen en primaten en vormen een klein en onconventioneel bestanddeel van de leukocytenpopulatie in perifeer bloed (0,5–5%). Toch wordt aangenomen dat ze een vroege en essentiële rol spelen bij het detecteren van 'gevaar' door binnendringende pathogenen, aangezien ze zich bij veel acute infecties zeer sterk uitbreiden en binnen enkele dagen alle andere lymfocyten in aantal kunnen overtreffen, zoals bij tuberculose, salmonellose, ehrlichiose, brucellose, tularemie, listeriose, toxoplasmose en malaria.
Opmerkelijk is dat alle Vγ9/Vδ2+-T-cellen dezelfde kleine microbiële verbinding (E)-4-hydroxy-3-methyl-but-2-enylpyrofosfaat (HMB-PP) herkennen, een natuurlijk tussenproduct in de mevalonaat-onafhankelijke-route van de biosynthese van isopentenylpyrofosfaat (IPP).[22] HMB-PP is een essentiële metaboliet in de meeste pathogene bacteriën, waaronder Mycobacterium tuberculosis en malaria]parasieten, maar ontbreekt in de menselijke gastheer. Bacteriesoorten die de mevalonaat-onafhankelijke-route missen en in plaats daarvan IPP synthetiseren via de klassieke mevalonaatroute, zoals Streptococcus, Staphylococcus en Borrelia, kunnen geen HMB-PP produceren en activeren niet specifiek Vγ9/Vδ2+-T-cellen.
IPP zelf is structureel nauw verwant aan HMB-PP en alomtegenwoordig in alle levende cellen, maar de potentie ervan in vitro is 10.000 keer verminderd; of IPP een fysiologisch 'gevaar'-signaal vertegenwoordigt voor gestreste of getransfecteerde cellen is nog onduidelijk. Van farmacologisch belang en met bioactiviteiten vergelijkbaar met die van IPP zijn synthetische aminobisfosfonaten zoals zoledronaat (Zometa) of pamidronaat (Aredia), die veel worden gebruikt voor de behandeling van osteoporose en botmetastasen, en die incidenteel fungeren als Vγ9/Vδ2+-T-celreceptoragonisten. Echter, toenemend bewijs suggereert dat deze aminobisfosfonaat-'antigenen' niet direct worden herkend door Vγ9/Vδ2+-T-cellen en in feite indirect werken, via hun effecten op de mevalonaatbiosyntheseroute, wat leidt tot een accumulatie van IPP.[23] Ten slotte zijn bepaalde gealkyleerde amines beschreven die Vγ9/Vδ2+-T-cellen in vitro activeren, maar alleen in millimolaire concentraties, d.w.z. met potenties die 106-108 keer lager zijn dan die van HMB-PP, waardoor vragen rijzen over hun fysiologische relevantie.
Het is nog steeds niet duidelijk of deze niet-peptide antigenen direct binden aan de Vγ9/Vδ2-T-celreceptor of dat er een presenterend element bestaat. Er zijn aanwijzingen voor de noodzaak van soortspecifiek cel-celcontact. Geen van de bekende antigeenpresenterende moleculen, zoals MHC-klasse I en II of CD1, is echter vereist voor de activering van γδ+-T-cellen, wat wijst op het bestaan van een nieuw presenterend element. Sterke ondersteuning voor de directe herkenning van niet-peptide antigenen door de Vγ9/Vδ2-T-celreceptor komt uit studies die hebben aangetoond dat een getransfecteerde Vγ9/Vδ2-T-celreceptor responsiviteit kan verlenen aan een tot nu toe niet-reagerende cel; bovendien blokkeren antilichamen tegen de γδ-T-celreceptor de herkenning. De aanwezigheid van een functionele Vγ9/Vδ2-T-celreceptor lijkt dus noodzakelijk voor een respons op niet-peptide antigenen, hoewel de basis voor de enorme verschillen in bioactiviteit tussen nauw verwante moleculen zoals HMB-PP en IPP niet kan worden verklaard met conventionele epitooppresentatie-/herkenningsmodellen.
Deze Vγ9Vδ2+-T-cellen kunnen zich ook gedragen als professionele antigeen-presenterende cellen (APC's). Het lijkt erop dat humane Vγ9Vδ2+T-cellen worden gekenmerkt door een specifiek ontstekingsmigratieprogramma, inclusief meerdere receptoren voor ontstekingschemokines (CXCR3, CCR1, CCR2 en CCR5). Dit betekent dat stimulatie met IPP of HMB-PP migratie naar het lymfeweefsel induceert, met name naar het T-celgebied van de lymfeklieren. De stimulatie van Vγ9Vδ2+T-cellen met fosfoantigenen resulteert dus in de expressie van meerdere markers die geassocieerd zijn met APC, zoals MHC I- en II-moleculen, co-stimulerende moleculen (CD80, CD86) en adhesiereceptoren (CD11a, CD18, CD54). Geactiveerde Vγ9Vδ2+T-cellen gedragen zich dus als antigeen-presenterende cellen (γδ-T-APC's) en presenteren antigenen aan αβ-T-cellen. Dit leidt tot de omzetting van naïeve CD4+ en CD8+ αβ-T-cellen in effectorcellen. De differentiatie, geïnduceerd door γδ-T-APC, leidde meestal tot een T-helpercelrespons, in de meeste gevallen tot een pro-inflammatoire Th1-respons met daaropvolgende productie van IFN-γ en TNF-α. Maar in het geval van een lage γδ-T-APC's: CD4+-ratio leidt dit tot differentiatie van sommige naïeve αβ-T-cellen tot Th2 (IL-4) of Th0(IL-4 plus IFN-γ) cellen. Menselijke Vγ9Vδ2+T-cellen zijn ook cellen met uitstekende antigeen-kruispresentatieactiviteit, een proces dat de opname van exogeen antigeen en de route naar de MHC I-route voor inductie van CD8+ cytotoxische T-cellen beschrijft. Zo kunnen geactiveerde cytotoxische T-cellen effectief geïnfecteerde of tumorcellen doden. Dit feit kan worden gebruikt bij de immunotherapie van kanker en infectieziekten.[24]
niet-Vδ2+T-cellen
[bewerken | brontekst bewerken]Een niet-Vδ2+-T-cel is een γδ-T-cel die een andere delta-keten (zoals Vδ1 of Vδ3) gebruikt in plaats van Vδ2, en die meer in weefsels dan in het bloed voorkomt en andere functies heeft dan de Vγ9Vδ2+T-cellen.
De uitgebreide structurele diversiteit van Vδ1- en Vδ3-T-celreceptoren (TCR's) en het bestaan van Vδ1+klonen die reactief zijn tegen MHC, MHC-achtige of niet-MHC moleculen, suggereren de herkenning van een zeer diverse en heterogene set antigenen door niet-Vδ2+-T-cellen, hoewel verwante interacties tussen niet-Vδ2+-TCR's en een van deze antigenen nog niet zijn aangetoond. Het glycoproteïne MHC class I polypeptide–related sequence A (MICA) is ook voorgesteld als een belangrijk tumorantigeen dat wordt herkend door Vδ1+-T-cellen. De zeer lage affiniteit van MICA-Vδ1-TCR-interacties, geschat met behulp van oppervlakteplasmonresonantieanalyses, roept echter twijfels op over de functionele relevantie van de herkenning van MICA- of MHC class I polypeptide–related sequence B (MICB) door Vδ1+TCR's.
Niet-Vδ2-γδ-T-cellen nemen toe in verschillende infectieuze gebieden, waarbij zowel intracellulaire bacteriën (mycobacteriën en Listeria) als extracellulaire bacteriën, zoals Borrelia burgdorferi, en virussen (HIV, cytomegalovirus) betrokken zijn. In de meeste gevallen zijn de stimuli die Vd1-vermeerdering activeren niet afkomstig van pathogenen, maar komen ze overeen met endogene genproducten die vermoedelijk worden upgereguleerd bij infectie. De antigenen die worden herkend door niet-Vδ2-T-cellen die zich uitbreiden in de bovengenoemde infectieuze gebieden, zijn niet gekarakteriseerd, maar het feit dat Vδ1+-T-celreacties niet worden geblokkeerd door monoklonale antilichamen gericht tegen bekende klassieke of niet-klassieke MHC-moleculen, suggereert de herkenning van een nieuwe klasse van geconserveerde stress-geïnduceerde antigenen. Een recente studie naar primaire cytomegalovirusinfectie bij zuigelingen vond een verhoogd aantal Vδ1+-T-cellen die ook de typisch met NK-cellen geassocieerde markers NKG2C en CD57 tot expressie brachten.[25]
Een recente studie heeft een specifieke subgroep van in de darm aanwezige Vδ1-IEL's (intra-epitheliale lymfocyten) geïdentificeerd die hoge niveaus van een natuurlijke cytotoxische receptor (NCR) tot expressie brengen, namelijk NKp46. Deze receptoren worden bijna uitsluitend tot expressie gebracht door NK-cellen en spelen een centrale rol bij het activeren ervan, maar er is beschreven dat γδ-T-cellen deze receptoren tot expressie kunnen brengen..[26] Deze cellen worden NKp46+/Vδ1 IEL's genoemd.
De belangrijkste uitkomst van deze studie is de klinische relevantie van deze cellen, die kunnen worden gebruikt als prognostische marker bij darmkanker om de progressie ervan te volgen. Lagere frequenties van NKp46+/Vδ1 IEL's in gezond darmweefsel rondom de tumormassa, hangen samen met een hogere tumorprogressie en uitzaaiing. Het is erkend dat deze subgroep de uitzaaiing kan controleren, dus hoe hoger het niveau van deze populatie, hoe kleiner de kans dat de tumor zich ontwikkelt en zich naar andere weefsels verspreidt.[27]
Thermogenese bij muizen
[bewerken | brontekst bewerken]Er werd gedacht dat γδ17-T-cellen alleen IL-17 konden produceren bij acute infecties. Er is ontdekt dat γδ17-T-cellen IL-17 kunnen produceren, zelfs wanneer de immuunrespons niet wordt geïnduceerd. Deze cellen worden waarschijnlijk gegenereerd uit foetale γδ-thymocyten en zullen zich, wanneer ze de thymus verlaten, ontwikkelen tot niet-lymfoïde weefsels zoals de longen, de peritoneale holte, de dermis, de tong en de baarmoeder.[28]
De γδ17-T-cel die zich ophoopt in het vetweefsel (dermis) reguleert niet alleen de homeostase van regulatoire T-cellen, maar ook een adaptieve thermogenese, waardoor ze in staat zijn de kerntemperatuur van het lichaam te handhaven.[29] Met behulp van ouder wordende muizen als model zijn de moleculaire en cellulaire mechanismen die werken onder thermoneutrale omstandigheden of na blootstelling aan kou recentelijk erkend.
Wanneer muizen zich onder thermoneutrale omstandigheden bevinden, zal IL-17, geproduceerd door de γδ17-T-cellen, stromacellen die de IL-17-receptor tot expressie brengen, stimuleren om in vivo IL-33 te produceren en zo een moleculaire verbinding vormen met regulatoire T-cellen die de IL-33-receptor ST2 in het vetweefsel tot expressie brengen, waardoor ST2+-regulatoire T-cellen zich zullen ophopen en dit zal leiden tot het behoud van weefselhomeostase. Deze bevinding verklaart het mechanisme waarmee het aantal regulatoire T-cellen continu toeneemt tijdens het ouder worden. Aan de andere kant is aangetoond dat, na blootstelling van muizen aan kou, de productie van TNF en IL-17 zal inwerken op de adipocyten door het eiwit UCP1 los te koppelen, wat nodig is voor het induceren van een UCP1-afhankelijk thermogeen programma.[30]
Externe link
[bewerken | brontekst bewerken]- Dit artikel of een eerdere versie ervan is een (gedeeltelijke) vertaling van het artikel Gamma delta T cell op de Engelstalige Wikipedia, dat onder de licentie Creative Commons Naamsvermelding/Gelijk delen valt. Zie de bewerkingsgeschiedenis aldaar.
Referenties
- 1 2 Holtmeier W, Kabelitz (2005). Mechanisms of Epithelial Defense. DOI:10.1159/000086659, "Γδ T Cells Link Innate and Adaptive Immune Responses", 151–183. ISBN 3-8055-7862-8.
- ↑ Bergstresser PR, Sullivan S, Streilein JW, Tigelaar RE (July 1985). Origin and function of Thy-1+ dendritic epidermal cells in mice. The Journal of Investigative Dermatology 85 (1 Suppl): 85s–90s. PMID 2409184. DOI: 10.1111/1523-1747.ep12275516.
- ↑ Jameson J, Havran WL (February 2007). Skin gammadelta T-cell functions in homeostasis and wound healing. Immunological Reviews 215: 114–122. PMID 17291283. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2006.00483.x.
- ↑ Born WK, Reardon CL, O'Brien RL (February 2006). The function of gammadelta T cells in innate immunity. Current Opinion in Immunology 18 (1): 31–38. PMID 16337364. DOI: 10.1016/j.coi.2005.11.007.
- ↑ Morita CT, Mariuzza RA, Brenner MB (2000). Antigen recognition by human gamma delta T cells: pattern recognition by the adaptive immune system. Springer Seminars in Immunopathology 22 (3): 191–217. PMID 11116953. DOI: 10.1007/s002810000042.
- ↑ Wu Y, Wu W, Wong WM, Ward E, Thrasher AJ, Goldblatt D, Osman M, Digard P, Canaday DH, Gustafsson K (November 2009). Human gamma delta T cells: a lymphoid lineage cell capable of professional phagocytosis. Journal of Immunology 183 (9): 5622–5629. PMID 19843947. DOI: 10.4049/jimmunol.0901772.
- 1 2 Shiromizu CM, Jancic CC (16 October 2018). γδ T Lymphocytes: An Effector Cell in Autoimmunity and Infection. Frontiers in Immunology 9. PMID 30386339. PMC 6198062. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02389.
- 1 2 Paul S, Lal G (February 2015). Role of gamma-delta (γδ) T cells in autoimmunity. Journal of Leukocyte Biology 97 (2): 259–271. PMID 25502468. DOI: 10.1189/jlb.3RU0914-443R.
- ↑ Markle JG, Mortin-Toth S, Wong AS, Geng L, Hayday A, Danska JS (June 2013). γδ T cells are essential effectors of type 1 diabetes in the nonobese diabetic mouse model. Journal of Immunology 190 (11): 5392–5401. PMID 23626013. PMC 3836168. DOI: 10.4049/jimmunol.1203502.
- ↑ Cruz MS, Diamond A, Russell A, Jameson JM (6 June 2018). Human αβ and γδ T Cells in Skin Immunity and Disease. Frontiers in Immunology 9. PMID 29928283. PMC 5997830. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01304.
- ↑ Laggner U, Di Meglio P, Perera GK, Hundhausen C, Lacy KE, Ali N, Smith CH, Hayday AC, Nickoloff BJ, Nestle FO (September 2011). Identification of a novel proinflammatory human skin-homing Vγ9Vδ2 T cell subset with a potential role in psoriasis. Journal of Immunology 187 (5): 2783–2793. PMID 21813772. PMC 3187621. DOI: 10.4049/jimmunol.1100804.
- 1 2 Barros MS, de Araújo ND, Magalhães-Gama F, Pereira Ribeiro TL, Alves Hanna FS, Tarragô AM, Malheiro A, Costa AG (22 september 2021). γδ T Cells for Leukemia Immunotherapy: New and Expanding Trends. Frontiers in Immunology 12. PMID 34630403. PMC 8493128. DOI: 10.3389/fimmu.2021.729085.
- ↑ Zhao Y, Niu C, Cui J (January 2018). Gamma-delta (γδ) T cells: friend or foe in cancer development?. Journal of Translational Medicine 16 (1). PMID 29316940. PMC 5761189. DOI: 10.1186/s12967-017-1378-2.
- ↑ Silva-Santos B (July 2010). Promoting angiogenesis within the tumor microenvironment: the secret life of murine lymphoid IL-17-producing gammadelta T cells. European Journal of Immunology 40 (7): 1873–1876. PMID 20549671. DOI: 10.1002/eji.201040707.
- ↑ Qu P, Wang LZ, Lin PC (September 2016). Expansion and functions of myeloid-derived suppressor cells in the tumor microenvironment. Cancer Letters 380 (1): 253–256. PMID 26519756. PMC 7477794. DOI: 10.1016/j.canlet.2015.10.022.
- ↑ (en) Irving, Michael, "Off-the-shelf" cancer immunotherapy inches closer with new mouse study. New Atlas (13 november 2023). Geraadpleegd op 13 november 2023.
- ↑ de Araújo ND, Gama FM, de Souza Barros M, Ribeiro TL, Alves FS, Xabregas LA, Tarragô AM, Malheiro A, Costa AG (7 January 2021). Translating Unconventional T Cells and Their Roles in Leukemia Antitumor Immunity. Journal of Immunology Research 2021. PMID 33506055. PMC 7808823. DOI: 10.1155/2021/6633824.
- ↑ Paul S, Lal G (September 2016). Regulatory and effector functions of gamma-delta (γδ) T cells and their therapeutic potential in adoptive cellular therapy for cancer. International Journal of Cancer 139 (5): 976–985. PMID 27012367. DOI: 10.1002/ijc.30109.
- ↑ Heilig JS, Tonegawa S (1986). Diversiteit van murine gamma-genen en expressie in foetale en volwassen T-lymfocyten. Nature 322: 836–840. PMID 2943999. DOI: 10.1038/322836a0.
- ↑ Garman RD, Doherty PJ, Raulet DH (juni 1986). Diversiteit, herschikking en expressie van muizen T-cel gammagenen. Cel 45: 733–742. PMID 3486721. DOI: 10.1016/0092-8674(86)90787-7.
- ↑ Hayday AC (2000). [gamma][delta] cellen: een juiste tijd en plaats voor een behouden derde beschermingsweg. Annual Review of Immunology 18: 975–1026. PMID 10837080. DOI: 10.1146/annurev.immunol.18.1.975.
- ↑ Eberl M, Hintz M, Reichenberg A, Kollas AK, Wiesner J, Jomaa H (June 2003). Microbial isoprenoid biosynthesis and human gammadelta T cell activation. FEBS Letters 544 (1–3): 4–10. PMID 12782281. DOI: 10.1016/S0014-5793(03)00483-6.
- ↑ Hewitt RE, Lissina A, Green AE, Slay ES, Price DA, Sewell AK (January 2005). The bisphosphonate acute phase response: rapid and copious production of proinflammatory cytokines by peripheral blood gd T cells in response to aminobisphosphonates is inhibited by statins. Clinical and Experimental Immunology 139 (1): 101–111. PMID 15606619. PMC 1809263. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2005.02665.x.
- ↑ Moser B, Eberl M (July 2011). γδ T-APCs: a novel tool for immunotherapy?. Cellular and Molecular Life Sciences 68 (14): 2443–2452. PMID 21573785. PMC 11114695. DOI: 10.1007/s00018-011-0706-6.
- ↑ Tuengel J, Ranchal S, Maslova A, Aulakh G, Papadopoulou M, Drissler S, Cai B, Mohsenzadeh-Green C, Soudeyns H, Mostafavi S, van den Elzen P, Vermijlen D, Cook L, Gantt S (Oct 2021). Characterization of Adaptive γδ T Cells in Ugandan Infants During Primary Cytomegalovirus Infection. Viruses 13 (10). PMID 34696417. PMC 8537190. DOI: 10.3390/v13101987.
- ↑ von Lilienfeld-Toal M, Nattermann J, Feldmann G, Sievers E, Frank S, Strehl J, Schmidt-Wolf IG (June 2006). Activated gammadelta T cells express the natural cytotoxicity receptor natural killer p 44 and show cytotoxic activity against myeloma cells. Clinical and Experimental Immunology 144 (3): 528–533. PMID 16734623. PMC 1941970. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2006.03078.x.
- ↑ Mikulak J, Oriolo F, Bruni E, Roberto A, Colombo FS, Villa A, Bosticardo M, Bortolomai I, Lo Presti E, Meraviglia S, Dieli F, Vetrano S, Danese S, Della Bella S, Carvello MM, Sacchi M, Cugini G, Colombo G, Klinger M, Spaggiari P, Roncalli M, Prinz I, Ravens S, di Lorenzo B, Marcenaro E, Silva-Santos B, Spinelli A, Mavilio D (December 2019). NKp46-expressing human gut-resident intraepithelial Vδ1 T cell subpopulation exhibits high antitumor activity against colorectal cancer. JCI Insight 4 (24). PMID 31689241. PMC 6975269. DOI: 10.1172/jci.insight.125884.
- ↑ Chien YH, Zeng X, Prinz I (April 2013). The natural and the inducible: interleukin (IL)-17-producing γδ T cells. Trends in Immunology 34 (4): 151–154. PMID 23266231. PMC 3622789. DOI: 10.1016/j.it.2012.11.004.
- ↑ Kohlgruber AC, Gal-Oz ST, LaMarche NM, Shimazaki M, Duquette D, Koay HF, Nguyen HN, Mina AI, Paras T, Tavakkoli A, von Andrian U, Uldrich AP, Godfrey DI, Banks AS, Shay T, Brenner MB, Lynch L (May 2018). γδ T cells producing interleukin-17A regulate adipose regulatory T cell homeostasis and thermogenesis. Nature Immunology 19 (5): 464–474. PMID 29670241. PMC 8299914. DOI: 10.1038/s41590-018-0094-2.
- ↑ Papotto PH, Silva-Santos B (May 2018). Got my γδ17 T cells to keep me warm. Nature Immunology 19 (5): 427–429. PMID 29670236. DOI: 10.1038/s41590-018-0090-6.
· 
· 