Gebruiker:Cas321bon/atypische antipsychotica

Structuurformule van clozapine, het eerste atypische antipsychoticum

Atypische antipsychotica worden toegepast bij de behandeling van psychische aandoeningen, zoals schizofrenie, acute manie, onderhoudsbehandeling van bipolaire stoornis en acute psychose. De atypische antipsychotica worden ook wel tweede generatie antipsychotica genoemd. Door hun farmacologisch profiel worden de atypische antipsychotica als groep onderscheiden van de klassieke antipsychotica. De werkzaamheid van atypische antipsychotica berust voornamelijk op de effecten op dopamine- en serotonine-receptoren in de hersenen, in het bijzonder de dopaminerge D₂-receptoren en de serotonerge 5-HT_2A-receptoren.

Aripiprazol, clozapine, olanzapine, paliperidon, quetiapine, risperidon en sertindol zijn atypische antipsychotica die in Nederland zijn geregistreerd.

Geschiedenis

Clozapine was in 1988 het eerste atypische antipsychoticum dat werd toegelaten op de Nederlandse markt. In de tien jaar daarna werden achtereenvolgens risperidon (1994), olanzapine en sertindol (1996) en quetiapine (1998) toegelaten. In 2004 werd aripiprazol geregistreerd. Het nieuwste atypische antipsychoticum, paliperidon werd in 2009 geregistreerd.

Vergeleken met de klassieke antipsychotica zijn de atypische antipsychotica relatief duur. Clozapine en risperidon zijn inmiddels als generiek geneesmiddel verkrijgbaar, waardoor de prijzen aanmerkelijk zijn gezakt. Op de rest van de atypische antipsychotica berust nog steeds een patent.

Farmacologie

De atypische antipsychotica vormen wat betreft farmacologische eigenschappen een diverse groep. Hoewel sommige eigenschappen door alle middelen worden gedeeld bestaat er op receptor-niveau veel verschil. De belangrijkste effecten worden veroorzaakt door de werking op de D₂- en de 5-HT_2A-receptoren. Daarnaast hebben zij effecten op tal van andere receptoren.

D₂-receptor

De antipsychotische werking berust op antagonisme van de D₂-receptoren in het mesolimbische dopamine-systeem. Op aripiprazol na zijn alle atypische middelen antagonsten van de D₂-receptor. Aripiprazol is een partiële agonist van de D₂-receptor. De therapeutische dosering is het effect hiervan gelijk aan dat van de D₂-receptor-antagonisten.

5-HT_2A-receptor

Antagonisme van de 5-HT_2A-receptor neuronen stimuleert de afgifte van dopamine in bepaalde delen van de hersenen. Dit effect lijkt haaks te staan op de effecten op de D₂-receptoren. Mogelijk gaat deze stimulatie van dopamine-afgifte bepaalde hinderlijke bijwerkingen van D₂-receptor-antagonisme tegen.

5-HT_1A-receptor

Aripiprazol, clozapine en quetiapine zijn partiële agonisten van de 5-HT_1A-receptor. Agonisme van de 5-HT_1A-receptor veroorzaakt een stijging van dopamine en een afname van glutamaat. Hierdoor valt een gunstig effect te verwachten op etrapiramidale bijwerkingen, hyperprolactinemie en de positieve en negatieve symptomen van schizofrenie.

5-HT_2C-receptor

Door antagonisme van de 5-HT_2C-receptor treden metabole bijwerkingen op. Gewichtstoename is een van de symptomen hiervan. Clozapine, olanzapine quetiapine en sertindol zijn antagonisten van de 5-HT_2C-receptor.

H₁-receptor

Antagonisme van de H₁-receptor veroorzaakt sedatie en gewichtstoename. Clozapine, olanzapine en quetiapine zijn antagonisten van de H₁-receptor.

Overige receptoren

Overige receptoren die door atypische antipsychotica worden beïnvloed zijn onder andere de dopaminerge receptoren D₁, D₃, D₄, de serotonerge receptoren 5-HT_1A, 5-HT_1D, 5-HT_2C, 5-HT₃, 5-HT₆ en 5-HT₇. Ook is er een effect op de cholinerge receptoren M₁ en M₂, de adrenerge receptoren α₁ en α₂ en de histaminerge receptor H₁.

Stofnaam	5-HT1A	5-HT2A	5-HT2C	D2	H1	α1	α2	Structuur
Aripiprazol	partiële agonist	antagonist	-	partiele agonist	-
Clozapine		antagonist		antagonist	antagonist
Olanzapine		antagonist		antagonist	antagonist
Paliperidon		antagonist		antagonist	-
Quetiapine		antagonist		antagonist	antagonist
Risperidon		antagonist		antagonist
Sertindol		antagonist		antagonist