Marginale zone B-cel
Marginale zone B-cellen (MZ B-cellen) zijn niet-circulerende, rijpe B-cellen die zich bij mensen anatomisch afscheiden in de marginale zone (MZ) van de milt[1] en bepaalde andere typen lymfeweefsel.[2] De MZ B-cellen in dit gebied brengen doorgaans laag-affiniteit polyreactieve B-celreceptoren tot expressie, hoge niveaus van IgM, Toll-like receptoren (TLR's), CD21, CD1, CD9, CD27 en lage tot verwaarloosbare niveaus van uitgescheiden IgD, CD23, CD5 en CD11b, wat hen fenotypisch helpt te onderscheiden van folliculaire B-cellen en B1-cellen.[2][3]
MZ B-cellen zijn aangeboren-achtige B-cellen die gespecialiseerd zijn in het opzetten van snelle T-onafhankelijke, maar ook T-afhankelijke reacties tegen in het bloed aanwezige pathogenen.[4] Ze staan er ook om bekend dat ze de belangrijkste producenten van IgM-antilichamen bij mensen zijn.[5]
Ontwikkeling en differentiatie
[bewerken | brontekst bewerken]De marginale zone van de milt bevat meerdere subtypes van macrofagen en dendritische cellen, verweven met de MZ B-cellen; deze is pas volledig gevormd na 2 tot 3 weken na de geboorte bij knaagdieren en na 1 tot 2 jaar bij mensen.[6] Bij mensen, maar niet bij knaagdieren, bevinden marginale zone B-cellen zich ook in de binnenwand van de subcapsulaire sinus van lymfeklieren, het epitheel van keelamandelcrypten en het subepithele gebied van mucosa-geassocieerd lymfeweefsel, inclusief de subepithele koepel van intestinale Peyerse platen.[2] Menselijke MZ B-cellen zijn ook aanwezig in het perifeer bloed, wat suggereert dat ze recirculeren.[2] Human MZ B cells are also present in peripheral blood, suggesting that they recirculate.[7] Bij muizen lijken ze echter niet te circuleren en beperkt te blijven tot folliculaire pendelbewegingen.[2]
Bij knaagdieren worden MZ B-cellen herkend als een IgMhoogIgDlaagCD21hoogCD23laag populatie van B-cellen. Ze onderscheiden zich bovendien door de expressie van CD9[3] en CD27 (bij mensen).[2] Bij muizen scheiden MZ B-cellen kenmerkend hoge niveaus van CD1d uit, een MHC-klasse I-achtig molecuul dat betrokken is bij de presentatie van lipiden aan NKT-cellen.[8] In tegenstelling tot folliculaire B-cellen scheiden MZ B-cellen polyreactieve B-celreceptors uit die binden aan meerdere microbiële moleculaire patronen. Daarnaast scheiden ze hoge niveaus van Toll-like receptoren uit.[2]
In preparaten waarin de tyrosinekinase voor Pyk-2 is uitgeschakeld, zullen marginale zone B-cellen zich niet ontwikkelen, terwijl B1-cellen nog wel aanwezig zullen zijn. MZ B-cellen zijn de enige B-cellen die voor hun proliferatie afhankelijk zijn van NOTCH2-signalering.[9]
Activering en functie
[bewerken | brontekst bewerken]Net als B1-cellen kunnen MZ B-cellen snel worden gerekruteerd voor de vroege verworven immuunreacties op een T-cel-onafhankelijke manier.<[9] De MZ B-cellen zijn bijzonder goed gepositioneerd als de eerste verdedigingslinie tegen systemische, via het bloed overgedragen antigenen die in de bloedsomloop terechtkomen en in de milt worden vastgehouden.[10] Terwijl grote, via het bloed overgedragen antigenen worden opgevangen door dendritische cellen, circulerende granulocyten of MZ-macrofagen, kunnen kleinere, via het bloed overgedragen antigenen rechtstreeks interageren met MZ B-cellen die zich aan de buitenkant van de marginale sinus bevinden.[2][4] MZ B-cellen pendelen tussen de met bloed gevulde marginale zone voor het verzamelen van antigenen en het follikel voor de afgifte van antigenen aan folliculaire dendritische cellen. Bij muizen is aangetoond dat deze cellen de bloedstroom beïnvloeden via de LFA-1-integrineligand ICAM-1 en zich hechten aan of migreren met de bloedstroom mee via de VLA-4-integrineligand VCAM-1. Hoewel CXCR5/CXCL13-signalering nodig is voor MZ B-cellen om het follikel binnen te gaan, is sfingosine-1-fosfaat-signalering nodig om het follikel te verlaten.[11]
MZ B-cellen reageren op een breed spectrum van T-onafhankelijke, maar ook T-afhankelijke antigenen. Er wordt aangenomen dat MZ B-cellen met name reageren op microbiële polysacharide-antigenen van bacteriën met een capsule zoals Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae en Neisseria meningitidis. Toll-like receptors activeren MZ B-cellen vaak na herkenning van microbiële moleculaire structuren in samenwerking met de B-celreceptor.[7] Deze aangeboren B-cellen vormen een snelle eerste verdedigingslinie tegen via het bloed overgedragen pathogenen en produceren laag-affiniteitsantilichamen met een brede specificiteit vóór de inductie van T-celafhankelijke hoog-affiniteitsantilichaamreacties. Daarom kunnen MZ B-cellen een belangrijke rol spelen bij de preventie van sepsis.[8] MZ B-cellen vertonen ook een lagere activeringsdrempel dan hun folliculaire B-cel-tegenhangers, met een verhoogde neiging tot plasmaceldifferentiatie, wat verder bijdraagt aan de versnelde primaire antilichaamrespons.[2][12] Ze worden erkend als de belangrijkste producenten van IgM-antilichamen bij mensen.[5]
Ze zijn belangrijk voor de antilichaamrespons tegen binnendringende pathogenen en het handhaven van homeostase via opsonisatie van dode cellen en celresten.[5] Bovendien zijn MZ B-cellen krachtige antigeenpresenterende cellen die T-helpercellen effectiever kunnen activeren dan folliculaire B-cellen vanwege hun verhoogde expressieniveaus van MHC klasse II-, CD80- en CD86-moleculen.[2][7]
Een tekort aan MZ B-cellen wordt geassocieerd met een hoger risico op pneumokokkeninfectie, meningitis en een onvoldoende antilichaamrespons op capsulepolysacchariden.[2][4]
Geheugen
[bewerken | brontekst bewerken]Bij mensen vertonen de B-cellen in de marginale zone van de milt bewijs van somatische hypermutatie in hun immunoglobulinegenen, wat erop wijst dat ze zijn gegenereerd via een kiemcentrumreactie om geheugencellen te worden. Terwijl naïeve B-cellen in de marginale zone laag-affiniteit IgM-antilichamen produceren, scheiden B-geheugencellen in de marginale zone hoog-affiniteit Ig-moleculen uit. Naast niet-geswitchte cellen (IgM+) kunnen in de marginale zone van de mens en knaagdieren ook class switching B-cellen worden gevonden (IgG+ en IgA+). Bij mensen scheiden B-cellen in de marginale zone CD27 uit, een lid van de TNF-receptorfamilie die door menselijke B-geheugencellen wordt uitgescheiden.[8]
Rol bij auto-immuunziekten
[bewerken | brontekst bewerken]Veel receptoren van B-cellen in de marginale zone zijn zelfreactief, wat een factor kan zijn die bijdraagt aan hun expansie bij sommige auto-immuunziekten. Aan de andere kant wordt het helpen bij de verwijdering van zelfantigenen beschouwd als een belangrijk mechanisme om de ontwikkeling van auto-immuunziekten te voorkomen. De rol van geëxpandeerde zelfreactieve MZ B-cellen is waargenomen in muismodellen van lupus, diabetes en artritis.[7] Hun aantallen zijn echter verlaagd bij menselijke vasculitis.[5]
Rol in tumoren
[bewerken | brontekst bewerken]Marginale zone B-cellen zijn de kwaadaardige cellen in marginale zone lymfomen, een heterogene groep van over het algemeen langzaam groeiende lymfomen, die meestal tot de non-hodgkinlymfomen behoren.[13]
- Dit artikel of een eerdere versie ervan is een (gedeeltelijke) vertaling van het artikel Marginal-zone B cell op de Engelstalige Wikipedia, dat onder de licentie Creative Commons Naamsvermelding/Gelijk delen valt. Zie de bewerkingsgeschiedenis aldaar.
Referenties
- ↑ Martin F, Kearney JF (2002). Marginal-zone B cells. Nat Rev Immunol 2 (5): 323–335. PMID 12033738. DOI: 10.1038/nri799.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Cerutti A, Cols M, Puga I (February 2013). Marginal zone B cells: virtues of innate-like antibody-producing lymphocytes. Nature Reviews. Immunology 13 (2): 118–32. PMID 23348416. PMC 3652659. DOI: 10.1038/nri3383.
- 1 2 Won, Woong-Jai, Kearney, John F. (1 juni 2002). CD9 is a unique marker for marginal zone B cells, B1 cells, and plasma cells in mice. Journal of Immunology 168 (11): 5605–5611. ISSN: 0022-1767. PMID 12023357. DOI: 10.4049/jimmunol.168.11.5605.
- 1 2 3 Turner, Vivian M., Mabbott, Neil A. (July 2017). Ageing adversely affects the migration and function of marginal zone B cells. Immunology 151 (3): 349–362. ISSN: 1365-2567. PMID 28369800. PMC 5461100. DOI: 10.1111/imm.12737.
- 1 2 3 4 Appelgren, Daniel, Eriksson, Per, Ernerudh, Jan, Segelmark, Mårten (2 oktober 2018). Marginal-Zone B-Cells Are Main Producers of IgM in Humans, and Are Reduced in Patients With Autoimmune Vasculitis. Frontiers in Immunology 9. ISSN: 1664-3224. PMID 30356862. PMC 6190848. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02242.
- ↑ MacLennan IC, Bazin H, Chassoux D (1985). Microenvironments in the Lymphoid System. DOI:10.1007/978-1-4613-2463-8_17, "Comparative Analysis of the Development of B Cells in Marginal Zones and Follicles", 139–144. ISBN 978-1-4612-9495-5.
- 1 2 3 4 (en) Palm, Anna-Karin E., Friedrich, Heike C., Kleinau, Sandra (9 juni 2016). Nodal marginal zone B cells in mice: a novel subset with dormant self-reactivity. Scientific Reports 6 (1). ISSN: 2045-2322. PMID 27277419. PMC 4899733. DOI: 10.1038/srep27687.
- 1 2 3 Hendricks, Jacobus, Bos, Nicolaas A., Kroese, Frans G.M. (2018). Heterogeneity of Memory Marginal Zone B Cells. Critical Reviews in Immunology 38 (2): 145–158. ISSN: 1040-8401. PMID 29887727. PMC 5989013. DOI: 10.1615/CritRevImmunol.2018024985.
- 1 2 Hardy, Richard (2008). Fundamental Immunology, 6th. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, "Chapter 7: B Lymphocyte Development and Biology", 237–269. ISBN 978-0-7817-6519-0.
- ↑ Balazs M, Martin F, Zhou T (2002). Blood dendritic cells interact with splenic marginal zone B cells to initiate T-independent immune responses. Immunity 17 (3): 341–352. PMID 12354386. DOI: 10.1016/s1074-7613(02)00389-8.
- ↑ (en) Tedford, Kerry, Steiner, Michael, Koshutin, Stanislav, Richter, Karin, Tech, Laura, Eggers, Yannik, Jansing, Inga, Schilling, Kerstin, Hauser, Anja Erika, Korthals, Mark (22 december 2017). The opposing forces of shear flow and sphingosine-1-phosphate control marginal zone B cell shuttling. Nature Communications 8 (1). ISSN: 2041-1723. PMID 29273735. PMC 5741619. DOI: 10.1038/s41467-017-02482-4.
- ↑ Lopes-Carvalho T, Foote J, Kearney JF (2005). Marginal zone B cells in lymphocyte activation and regulation. Curr Opin Immunol 17 (3): 244–250. PMID 15886113. DOI: 10.1016/j.coi.2005.04.009.
- ↑ Bron D, Meuleman N (September 2019). Marginal zone lymphomas: second most common lymphomas in older patients. Current Opinion in Oncology 31 (5): 386–393. PMID 31246587. DOI: 10.1097/CCO.0000000000000554.
· 
· 
