In 2005 begon Daggubati zijn eigen filmproductiebedrijf, Spirit Media, dat gespecialiseerd is in animatie en visual effects. Hij leidt Ramanaidu Studios, opgezet door zijn grootvader filmmaker D. Ramanaidu, en beheert ook het productiehuis Suresh Productions dat daaronder valt samen met zijn vader filmmaker D. Suresh Babu en zijn oom Venkatesh.
In 2010 maakte Daggubati zijn acteerdebuut met de Telugu film Leader, wat een van zijn meest winstgevende films werd en hem twee prijzen opleverde voor beste mannelijke debuut. In 2011 maakte hij zijn Hindi debuut met Dum Maaro Dum; zijn acteerwerk werd geprezen en het leverde hem opnieuw een prijs op voor beste mannelijke debuut. In 2013 verscheen hij in een gastrol in zijn eerste Tamil film Arrambam. In 2015 was hij te zien als de antagonist in Baahubali: The Beginning, wat India's duurste en meest winstgevende film was. In 2017 maakte hij deel uit van het vervolg Baahubali 2: The Conclusion, dat wederom de duurste en op twee na meest winstgevende film werd.
Daggubati wordt beschreven als een van de weinige acteurs in India die een pan-Indiase aantrekkingskracht heeft weten te verwerven, doordat hij verschillende rollen heeft vervuld, van hoofdrollen tot ondersteunende personages, in verschillende talen.