Vitamine D

Uit Wikipedia, de vrije encyclopedie
Ga naar: navigatie, zoeken
Vitamine D2 (ergocalciferol) let op de dubbele binding en de extra methylgroep (in vergelijking met vitamine D3)
Vitamine D3 (cholecalciferol),

Vitamine D is een groep van in vet oplosbare prohormonen, waarvan de twee belangrijkste vormen vitamine D2 (ergocalciferol, de plantaardige vorm) en vitamine D3 (cholecalciferol, de dierlijke vorm) zijn. De term vitamine D verwijst ook naar metabolieten en andere analogen van deze substanties. Vitamine D3 kan in het menselijk lichaam worden geproduceerd onder invloed van ultraviolet licht zoals dat van de zon, wat in de klassieke interpretatie van het begrip "vitamine" geïnterpreteerd zou kunnen worden als was vitamine D eigenlijk geen echte vitamine. In de meeste gevallen is de endogene synthese echter ontoereikend en blijft de mens afhankelijk van de aanvoer uit externe bronnen, vandaar dat het in het algemeen toch als vitamine beschouwd wordt. Tegenwoordig wordt vitamine D3 vaak beschouwd als prohormoon, omdat het pas na omzetting (hydroxylatie) in lever en nieren in de actieve vorm (calcitriol) wordt omgezet. Hoewel calcitriol structureel verwant is aan de steroïdhormonen, wordt het geclassificeerd als een secosteroïde omdat een van de koolstofringen open is.

Vitamine D speelt een belangrijke rol in diverse orgaansystemen.[1]

Vitamine D-deficiëntie kan het gevolg zijn van onvoldoende inname gepaard gaande met inadequate blootstelling aan zonlicht, aandoeningen die de absorptie ervan remmen, aandoeningen die de omzetting van vitamine D in actieve metabolieten remmen, zoals aandoeningen van lever of nieren, of (zelden) door een aantal erfelijke aandoeningen.[1] Deficiëntie leidt tot verminderde botmineralisatie, en uiteindelijk tot aandoeningen die het bot verweken, rachitis bij kinderen en osteomalacie bij volwassenen, en draagt mogelijk bij aan osteoporose. Momenteel komt er ook meer en meer aandacht voor andere functies van vitamine D en de rol ervan bij (preventie van) hart- en vaatziekten, autoimmuunziekten en kanker.[2] Onderzoek heeft uitgewezen dat vitamine D-deficiëntie een verband heeft met darmkanker;[3] ander onderzoek brengt vitamine D ook in verband met andere vormen van kanker, maar daarover bestaat nog geen consensus in de wetenschap.

Geschiedenis van vitamine D[bewerken]

De ontdekking van vitamine D is sterk verweven met de zoektocht naar een geneesmiddel voor rachitis.[4] Aan het begin van de 19e eeuw kwam deze ziekte steeds meer voor in noordelijk Europa en in Noord-Amerika. De opkomst van de industrie, de industriële revolutie, zorgde ervoor dat een groot deel van de bevolking, in tegenstelling tot de voorafgaande eeuwen, niet meer hun werkzaamheden voornamelijk in de openlucht verrichtte, maar binnenshuis. Mogelijk heeft ook de rook uit de schoorstenen van de industriële revolutie de blootstelling aan UV-licht verminderd. In de eerste helft van de 20e eeuw ontdekte men de samenhang tussen rachitis, zonlicht en vitamine D.

In het jaar 1919 kon worden aangetoond dat door blootstelling aan UV-licht herstel van rachitis mogelijk is,[5] twee jaar later werd hetzelfde aangetoond voor blootstelling aan zonlicht.[6] De Britse arts Edward Mellanby was eveneens een pionier in het onderzoek naar vitamine D en de rol in rachitis. Onafhankelijk van de bovengenoemde ontwikkeling was hij ongeveer gelijktijdig ervan overtuigd dat rachitis een gevolg was van een voedingsdeficiëntie. Hij kon in 1919 via experimenten met honden aantonen dat rachitis door boter, melk en vooral levertraan genezen kon worden. Hij hield echter het kort daarvoor in levertraan ontdekte vitamine A daarvoor verantwoordelijk. Het was bekend dat vitamine A door oxidatie afgebroken werd. Na oxidatieve behandeling verliest levertraan het vermogen nachtblindheid te genezen. Op deze manier behandelde levertraan was echter wel in staat om rachitis te genezen. De chemicus Elmer McCollum concludeerde daarop, samen met de kinderarts John Howland, dat er een andere stof, onafhankelijk van het bekende vitamine A voor dit effect verantwoordelijk was.[7] Als het vierde gevonden vitamine (na de vitaminen A, B en C) werd het vervolgens vitamine D genoemd. In 1928 werd de Nobelprijs voor Chemie toegekend aan Adolf Windaus, die 7-dehydrocholesterol ontdekte, de precursor van vitamine D.

Rond de jaren 1930 was veel van de chemie en biologie van het anti-rachitiseffect van levertraan bekend. Men wist dat er vetoplosbare stoffen bij betrokken waren en dat deze konden worden gemaakt door gist met UV-licht te bestralen. De stof die in gist werd ontdekt was calciferol, ofwel vitamine D2. Men had ook ontdekt dat een cholesterol-achtige stof door UV in een soortgelijke stof, cholecalciferol of vitamine D3, wordt getransformeerd.

Met name na de Tweede Wereldoorlog heeft de Nederlandse overheid een aantal maatregelen genomen om de vitamine D-status onder de bevolking te verbeteren. Zo werden 'vakantiekolonies' opgericht, waar bleekneusjes (kinderen met gezondheidsproblemen), met name uit de armere sociale klassen, weer op sterkte konden komen. De angst bestond toen dat vooral de doorgaans armere stadsbewoners en met name hun kinderen te weinig zonlicht kregen en daarmee te weinig vitamine D. In 1961 werd het Margarinebesluit ingesteld, om via verplichte toevoeging van vitamine D aan een algemeen gebruikt voedingsmiddel als margarine de vitamine D-status van de bevolking te verbeteren.

Biochemie[bewerken]

Vormen[bewerken]

Verschillende vormen van vitamine D zijn ontdekt, waarvan vitamine D2 en vitamine D3 de belangrijkste zijn:

  • Vitamine D1: Verbinding van ergocalciferol (D2) en lumisterol, 1:1. Deze benaming wordt niet meer gebruikt.
  • Vitamine D2: calciferol of ergocalciferol (C28H44O); deze vorm wordt gemaakt uit ergosterol (provitamine D2) in plantaardige voeding of schimmels (qua voeding het meest relevant als kaas, paddenstoelen en gist) en kan niet door het menselijk lichaam worden geproduceerd.[8] De stof kan ook kunstmatig worden gemaakt door dierlijk vet met ultraviolet licht (UV) te bestralen.
  • Vitamine D3 of cholecalciferol (C27H44O). Deze vorm bevindt zich in voedingsmiddelen van dierlijke oorsprong; maar kan ook in de huid worden geproduceerd uit (het uit cholesterol afkomstige) 7-dehydrocholesterol via een fotochemische reactie op ultraviolette stralen uit zonlicht.
  • Vitamine D4: 22,23dihydroergocalciferol (verzadigde vorm van vitamine D2)
  • Vitamine D5: Sitocalciferol (gesynthetiseerd uit 7-Dehydrositosterol)

Het verschil tussen vitamine D2 en D3 is dat D2 een extra CH3-groep heeft (op koolstofatoom 24), evenals een extra dubbele binding (tussen koolstofatoom 22 en 23).

In de meeste zoogdieren, inclusief de mens, is vitamine D3 veel effectiever dan D2 in het verhogen van het calcidiol in de bloedsomloop. Vitamine D3 is ten minste drie en waarschijnlijk eerder 10 maal sterker dan vitamine D2, onder meer vanwege een sterkere bindingsaffiniteit met de vitamine D-receptor.[9] Vitamine D3 heeft voor de mens dan ook de voorkeur in geval van suppletie. Hoewel vitamine D2 nog veelvuldig gebruikt wordt, wordt het tegenwoordig door deskundigen niet meer als gelijkwaardig beschouwd aan vitamine D3.[8]

In sommige diersoorten echter, zoals ratten, is vitamine D2 effectiever dan D3.[10]

Synthese en stofwisseling[bewerken]

Vrijwel alle vitamine D in ons lichaam is in de huid geproduceerd uit in het lichaam aanwezig cholesterol waaraan eerder door inwerking van enzymen een waterstofatoom is onttrokken (op de 7e positie, vandaar de naam van deze tussenvorm: 7-dehydrocholesterol).

Onder invloed van UV-B straling uit zonlicht wordt 7-dehydrocholesterol omgezet in previtamine D3, wat vervolgens onmiddellijk wordt omgezet in vitamine D3.

In de huid worden de hoogste concentraties van 7-Dehydrocholesterol in het Stratum spinosum en Stratum basale aangetroffen. Bij mensen en de meeste zoogdieren is 7-dehydrocholesterol voor de vitamine D-aanmaak rijkelijk voorhanden (uitgezonderd zijn bijvoorbeeld katten).

Uit de voeding afkomstig vitamine D2 en vitamine D3 wordt snel in de dunne darm geresorbeerd. In chylomicronen wordt het vervolgens via het lymfevatenstelsel naar de veneuze bloedsomloop getransporteerd. Daar heeft het een halveringstijd van 19 tot 25 uur[11] In deze periode wordt het ofwel in het vetweefsel opgeslagen, ofwel in de lever tot 25(OH)Vitamine D3 gehydroxleerd.

Vitamine D (zowel vitamine D2 als D3) gemaakt in de huid of afkomstig uit de voeding kan vervolgens worden opgeslagen in en vrijgemaakt uit vetcellen.

Vitamine D circuleert via de bloedsomloop door het hele lichaam, gebonden aan het zogenoemde "vitamine D-bindend proteïne" (VDBP). Op deze wijze wordt het ook naar de lever getransporteerd.

Vooral in de lever, maar ook in een aantal andere lichaamsweefsels, wordt vitamine D3 (en D2) via het enzym vitamin D3-25-hydroxylase omgezet in calcidiol (25-hydroxyvitamine D of kortweg 25-OH D3). Deze metaboliet van vitamine D heeft slechts een geringe biologische activiteit.

Calcidiol wordt uiteindelijk in de nieren onder invloed van 25-hydroxyvitamine D3 1-alpha-hydroxylase (een cytochroom P450 enzym in de (proximale tubulus) omgezet in het actieve hormoon calcitriol (1α,25-dihydroxycholecalciferol). De vorming van calcitriol in de nieren wordt gestimuleerd door het parathormoon, evenals door de hoeveelheid calcium en fosfor in het bloed.

Vitamine D-receptoren komen voor in darmweefsel, en botweefsel, maar ook in andere weefsels, met name de hersenen, de borst, prostaatweefsel en lymfocyten.

Eenheden en omrekening[bewerken]

De hoeveelheid vitamine D kan worden uitgedrukt als microgram ergocalciferol (vitamine D2) of microgram cholecalciferol (vitamine D3). Regelmatig wordt ook de hoeveelheid internationale eenheden (afgekort IE of IU) vermeld, waarbij 40 IE overeenkomt met 1 microgram (afgekort mcg of µg).[12]

Functies in het lichaam[bewerken]

Vitamine D (en dan met name calcitriol) heeft verschillende functies in het lichaam:

  • Calciumstofwisseling: Calcitriol bindt zich aan de vitamine D-receptor. Deze receptor behoort tot de steroidreceptoren. Steroidreceptoren fungeren als eiwittranscriptiefactor die genexpressie kan reguleren. Het resultaat is dat de calcium- en fosfaatniveaus in het bloed binnen strakke grenzen wordt gehouden. Dit kan enerzijds door calcium uit bot vrij te maken, anderzijds door de opname van calcium en fosfaat uit de voeding te stimuleren, of de excretie van calcium of fosfaat door de nier te stimuleren dan wel te remmen. Zo wordt de efficiëntie van de resorptie van calcium in de nieren en van de absorptie van calcium en fosfaat in de darm gestimuleerd door de aanwezigheid van calcitriol. Suppletie van vitamine D aan ouderen staat momenteel erg in de belangstelling[13]
  • Immuunsysteem
  • Hart en bloedvaten
  • Voorkomen van bepaalde vormen van kanker
  • Stemmingen / depressie[14] / neonataal schizofrenierisico[15]

Bronnen[bewerken]

UV-B uit zonlicht of kunstmatige bronnen[bewerken]

Het lichaam kan in de huid vanuit een metaboliet van cholesterol (7-dehydrocholesterol) vitamine D3 (cholecalciferol) aanmaken onder invloed van het UV-B deel van het zonlicht. Endogene productie is verreweg de belangrijkste bron van vitamine D voor de meeste mensen. Het lichaam heeft een grote capaciteit om vitamine D3 aan te maken. Iemand in badkleding die zolang in de zon zit totdat een lichte roodkleuring van de huid optreedt (erytheem), doet de bloedspiegels van vitamine D3 evenveel stijgen als wanneer deze persoon 10.000 tot 25.000 IE vitamine D via een voedingssupplement zou nemen. Mensen die wonen en werken in een tropisch klimaat, maken naar schatting 10.000 IE (250 µg) per dag aan, 100 maal meer dan de in Nederland en België aanbevolen dagelijkse hoeveelheid voor volwassenen. 250 microgram is ook ongeveer het maximum dat het lichaam per dag aanmaakt aan vitamine D.[16] Na excessieve blootstelling aan de zon ontstaat geen vitamine D-toxiciteit, aangezien op een gegeven moment een evenwicht tussen aanmaak en afbraak ontstaat, waarbij een overmaat vitamine D en previtamine D wordt omgezet in inactieve producten.[16]

Alles wat de hoeveelheid UV-straling beïnvloedt die de huid binnendringt, heeft een enorm effect op de productie van vitamine D in de huid en daarmee op de vitamine D-status.

  • Zonkracht: Om vitamine D te kunnen produceren in de huid moet de zonkracht meer dan 3 zijn. De zonkracht is een maat voor de hoeveelheid ultraviolette straling (UV) in het zonlicht die de aarde bereikt. Factoren die daarop van invloed zijn:
  • De breedtegraad: Op de hogere breedtegraden van de aarde worden de UV-B-stralen in zekere mate door de atmosfeer uit het zonlicht gefilterd, met name gedurende de winterperiode. In de winter is boven een breedtegraad van 52 graden[17] (ongeacht atmosferische en andere omstandigheden) de zon te zwak om überhaupt nog vitamine D in de huid aan te maken. Op lagere breedtegraden neemt de vitamine D-productie in de huid exponentieel toe. Mensen die wonen en werken in de tropen, maken naar schatting 10.000 IE (250 µg) per dag aan, 100 maal meer dan de in Nederland en België aanbevolen dagelijkse hoeveelheid voor volwassenen.
  • Hoogte van de zon aan de hemel: De golflengtes waarbij vitamine D-productie in de huid plaatsvindt, zijn op zeeniveau in zonlicht aanwezig wanneer de zon meer dan 45° boven de horizon staat en ook de zonkracht meer dan 3 is.[18] Bij deze invalshoek, die in de tropen dagelijks plaatsvindt, en in gematigde breedtegraden dagelijks tijdens voorjaar en zomer, maar vrijwel nooit binnen de beide poolcirkels, worden adequate hoeveelheden vitamine D3 in de huid geproduceerd na ongeveer 10 tot 15 minuten blootstelling van ten minste het gezicht, de armen, handen en bij voorkeur ook bovenlichaam (zonder zonnebrandcrème), ten minste tweemaal per week. De hoogste stand van de zon (zenit) op de dag is in de winter aanmerkelijk lager dan in de zomer. Op onze breedtegraden is gedurende winter en voorjaar de zonkracht te laag om voor vitamine D-productie in de huid te zorgen. In de zomer is vroeg op de dag en laat in de middag de zonkracht vaak te laag voor vitamine D-productie.
  • Bewolking, vocht, stof, smog en/of ozon in de atmosfeer verlagen de hoeveelheid UV-B die de aarde bereikt.
  • Hoogte boven de zeespiegel: In de bergen schijnt de zon aanmerkelijk krachtiger dan op zeeniveau, omdat de reis van de stralen door de atmosfeer daar korter is en de lucht schoner.
  • Golflengte van de UV-B-straling: Vorming van vitamine D uit 7-dehydrocholesterol vindt in de huid plaats bij blootstelling aan ultraviolet (UV-B) licht met een golflengte tussen 290 en 315 nm (met de hoogste synthese tussen 295 en 297 nm).[19][20] Bij een zonnebank worden veel van de vitamine D producerende UV-B-stralen eruit gefilterd, aangezien dat deel van het UV-spectrum (dat voor vitamine D3 productie verantwoordelijk is) eveneens roodkleuring, verbranding en huidkanker kan veroorzaken. Bij een hoogtezon of voor lichttherapie gebruikte lamp vindt een dergelijke filtering van UV-B straling niet plaats. Niettemin worden bij zonnebankgebruikers aanmerkelijk betere vitamine D-spiegels gevonden dan bij mensen die daar geen gebruik van maken.[21]
  • Zongerelateerd gedrag:
  • Leefstijl: Veel mensen werken en leven voornamelijk binnen. Zodra men buitenkomt bedekt men de huid of gebruikt men een zonnebrandcrème uit angst voor huidkanker. Mensen die zon vermijden lopen zelfs in de zomer kans op vitamine D-deficiëntie. In Miami komt onverwacht veel vitamine D-deficiëntie voor, ondanks het zonnige weer en gunstige breedtegraad.[22]
  • Glas: Glas in huizen en auto’s absorbeert UV-B straling, zelfs in de zomer.
  • Huidbedekking: In Nederland wordt lichaamsbedekkende kleding (nikab, boerka, chador, sluier) vooral gedragen door vrouwen met een donkere huidskleur, die sowieso al moeilijker vitamine D aanmaken.
  • Zonnebrandcrèmes: Zonnebrandcrèmes of -lotions bevatten chemische stoffen die bedoeld zijn om juist UV-B stralen te blokkeren, aangezien dit deel van het UV-spectrum (naast vitamine D produceren) de huid rood kan doen kleuren of verbranden. Het aanbrengen van een zonnebrandcrème met beschermingsfactor 8 doet de vitamine D3 productie met 97,5% afnemen.[23][2] Beschermingsfactor 15 remt de vitamine D-productie met 99%.[24]
  • Conditie van de huid:
  • Huidpigmentatie: Melanine in de huid functioneert als natuurlijke bescherming tegen zonnebrand, maar beperkt eveneens de snelheid waarmee vitamine D kan worden gemaakt. Bij mensen met een donkere huidskleur functioneert de vitamine D-synthese in de huid aanmerkelijk langzamer dan bij mensen met een blanke huid en kan tot 99% geremd worden.[24] Het feit dat mensen met een lichte huidskleur vooral in gebieden met weinig zonlicht wonen, zou een gevolg van de evolutie kunnen zijn, omdat mensen met een lichte huidskleur in deze gebieden minder snel rachitis zullen krijgen dan mensen met een donkere huidskleur.[25] Omgekeerd zou het feit dat mensen met een donkere huidskleur vooral in gebieden met veel zonlicht wonen, een gevolg van de evolutie kunnen zijn, omdat mensen met een donkere huidskleur in die gebieden minder snel huidkanker zullen krijgen dan mensen met een lichte huidskleur.
  • Verouderende huid: Bij stijgende leeftijd wordt de huid dunner en vermindert het vermogen om vitamine D in de huid aan te maken (om 7-dehydrocholesterol naar previtamine D3 om te zetten).

Een gezonde blanke huid is in in principe in staat om vrij snel grote hoeveelheden vitamine D aan te maken. Op de 52ste breedtegraad, waarop Nederland ligt, wordt in de zomer (mei-september) midden op de dag bij onbewolkte hemel en heldere lucht al na enkele minuten blootstelling van een type-1 huid (blank), met 25% van het lichaamsoppervlak onbedekt en in horizontale positie, 25 microgram (1000 IE) vitamine D gemaakt. In de winter (november-maart) echter, is het op dezelfde breedtegraad onder geen enkele omstandigheid mogelijk om uitsluitend met behulp van zonlicht een adequate vitamine D-status te handhaven.[26]

Voeding[bewerken]

Onze voeding bevat onvoldoende vitamine D.[27] Slechts zeer weinig voedingsmiddelen zijn een goede bron van vitamine D. Voedingsmiddelen waar vitamine D van nature in voorkomt zijn:

  • De beste bron van vitamine D zijn vette vissoorten, zoals: haring, meerval, zalm (wilde zalm 25 µg per portie, kweekzalm 10 µg per portie), makreel, sardines (15 µg per portie), tonijn, paling.
  • visolie, met name de olie uit de vissenlevers, zoals levertraan
  • eidooiers (gemiddeld 20 IE per dooier, de hoeveelheden variëren en komen zelden boven 1,25 µg (50 IE) per dooier uit[2]).
  • In paddenstoelen is ergosterol (provitamine D2) aanwezig, wat onder invloed van voldoende UV-licht omgezet kan worden in biologische actief ergocalciferol (vitamine D2). In het wild geoogste paddenstoelen kunnen dus een goede vitamine D-bron zijn, paddenstoelen die in lichtarme omstandigheden groeien zijn dat niet. Ook andere planten kunnen sporen ergosterol bevatten. Dit is de enige niet-dierlijke bron van vitamine D en is belangrijk voor veganisten.

Vitamine D3 in voedingsmiddelen[bewerken]

Het vitamine D3-gehalte van enkele levensmiddelen:

Voedingsmiddel µg / 100 g referentie
Flesvoeding 1–2 µg/100 kcal [28]
Moedermelk 0,01–0,12 [28]

Voedingsmiddelen met toegevoegd vitamine D[bewerken]

Levensmiddelen met toegevoegd vitamine D zijn de belangrijkste bron van deze vitamine in de voeding. In de Verenigde Staten wordt het sinds de jaren 1930 aan melkproducten toegevoegd[29] waardoor rachitis daar vrijwel uitgebannen is. In Nederland wordt vitamine D alleen aan margarine toegevoegd in een hoeveelheid tot 7,5 µg (300 IE) per 100 gram.

Vitamine D in moedermelk[bewerken]

Het gehalte aan vitamine D-achtige stoffen in moedermelk is bijzonder laag en is sterk afhankelijk van de vitamine D-status van de moeder. Al gehydroxyleerd 25(OH)Vitamine D3 maakt het grootste deel van de anti-rachitis activiteit van moedermelk uit. Het vitamine D-gehalte in de vetrijke achtermelk (welke de zuigeling als laatste drinkt), is groter dan in de voormelk. Wanneer een op een hogere breedtegraad levende moeder in de winter dagelijks 50 µg (2000 IE) inneemt, bereikt de moedermelk dezelfde anti-rachitis-activiteit als van ongesupplementeerde moeders in de zomer.[28]

Wanneer moeders reeds een subklinische vitamine D-deficiëntie hebben (zoals de meeste vrouwen in westerse landen op ver van de evenaar gelegen breedtegraden, en vooral ook in islamitische gemeenschappen), dan hebben de zuigelingen een duidelijk hoger risico om snel een vitamine D-gebrek te ontwikkelen.

Voedingssupplementen[bewerken]

In voedingssupplementen is de toegestane hoeveelheid vitamine D wettelijk beperkt tot maximaal 25 µg per dagdosering. Als de gebruiksaanwijzing van het voedingssupplement meer dan 15 µg vitamine D per dag voorschrijft, moet op de buitenzijde van de verpakking de volgende tekst worden vermeld: dit voedingssupplement is niet geschikt voor kinderen tot en met 10 jaar.[30]

Zowel vitamine D2 als D3 zijn als voedingssupplement op de markt. Vitamine D2 in voedingssupplementen wordt gesynthetiseerd door UV-bestraling van ergosterol uit gist en vitamine D3 door de UV-bestraling van 7-dehydrocholesterol uit lanoline (wolvet).

Levertraan is ook een goede bron van vitamine D. In vrijwel alle levertraanproducten zijn de niveaus van vitamine A en D die van nature in levertraan aanwezig zijn (en die kunnen fluctueren tussen verschillende charges) aangevuld met extra hoeveelheden van deze vitamines om tot constante (gestandaardiseerde) hoeveelheden vitamine A en D te komen. Ongevitamineerde levertraan (waarbij deze standaardisatie niet heeft plaatsgevonden) is voor zover bekend niet te koop in Nederland of België.

Metingen van de vitamine D-inname[bewerken]

In Ierland heeft bijna driekwart van de volwassenen lage vitamine D-innames (3,2 µg uit voedsel).[31]

Vitamine D-behoefte[bewerken]

De behoefte aan vitamine D via de voeding is sterk afhankelijk van de hoeveelheid UVB-licht waaraan men zich blootstelt. Het is dan ook moeilijk om daar algemeen geldende aanbevelingen voor te doen.

Aanbevolen Dagelijkse Hoeveelheid (ADH)[bewerken]

De Aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH-waarde) van vitamine D volgens de Europese etiketteringsrichtlijn is 5 µg. Deze waarde is ook de waarde waarnaar verwezen wordt als op etiketten van levensmiddelen het percentage van de ADH vermeld staat. Bij deze ADH-waarde wordt echter geen rekening gehouden met de leeftijd of het geslacht van de gebruiker. Dat onderscheid wordt wel gemaakt in de aanbevelingen in een rapport van de Gezondheidsraad uit 2000 (zie tabel).

Aanbevolen Dagelijkse Hoeveelheden voor vitamine D in µg/dag
Bron: Gezondheidsraadsrapport Voedingsnormen 2000[32]
1-3 jaar 4-8 jaar 9-13 jaar 14-18 jaar 19-50 jaar 51-70 jaar > 70 jaar Zwanger Borstvoedend
Man 5 2,5 2,5 2,5 2,5 5-101 12,5-152 - -
Vrouw 5 2,5 2,5 2,5 2,5 5-101 12,5-152 7,53 7,53
ad. 1. 5 µg per dag voor de leeftijdscategorie 51-60. Voor de leeftijdscategorie 61-70 is dat 7,5 µg/dag bij een gebruikelijke zonlichtblootstelling en 10 µg/dag bij geen blootstelling aan zonlicht

ad. 2. Voor de leeftijdscategorie 70+ 12,5 µg per dag bij een gebruikelijke zonlichtblootstelling en 15 µg/dag bij geen blootstelling aan zonlicht
ad. 3. 7,5 µg per dag voor zwangeren en zogenden met een lichte huidskleur en een zonlichtblootstelling van ongeveer een kwartier per dag
De weergegeven hoeveelheden moeten dagelijks worden opgenomen via de voeding, dan wel via voedingssupplementen

Op basis van nieuwe wetenschappelijke inzichten heeft de Gezondheidsraad in 2000 de aanbevolen hoeveelheid vitamine D voor ouderen verhoogd om de kans op botontkalking te verkleinen.[32] In 2008 kwam de Gezondheidsraad met een nieuw advies waarin een voedingssupplement met vitamine D wordt geadviseerd voor een aantal met name genoemde groepen, met tevens de aanbeveling bovenstaande voedingsnormen uit 2000 te (laten) herzien.[33]

Diverse experts zijn echter van mening dat de aanbevolen dagelijkse hoeveelheden van vitamine D nog steeds te laag zijn.[26][34][35][36][37][38]

Adviezen voor vitamine D-suppletie[bewerken]

Op basis van het Gezondheidsraadrapport uit 2008[33] adviseert het Voedingscentrum een vitamine D-supplement met per dag 10 microgram extra vitamine D voor de volgende groepen:[39]

  • alle kinderen tot de leeftijd van 4 jaar. Op consultatiebureaus wordt daarom tegenwoordig stelselmatig aangeraden om baby's die borstvoeding krijgen extra vitamine D te geven.
  • alle personen van 4 tot 50 jaar met een donkere huidskleur
  • alle vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • alle vrouwen van boven de 50 en mannen van boven de 70 jaar
  • alle vrouwen tot 50 jaar die een sluier dragen

Bepaalde groepen hebben volgens het Voedingscentrum het dubbele (dus 20 microgram per dag extra) nodig:

  • Personen die osteoporose hebben of in een verzorgings- of verpleeghuis wonen
  • Vrouwen ouder dan 50 jaar en mannen ouder dan 70 jaar die weinig buiten komen
  • Vrouwen ouder dan 50 jaar die een sluier dragen

Deze doseringen zijn echter in de meeste gevallen onvoldoende om vanuit een toestand van deficiëntie met behulp van voedingssupplementen de vitamine D-spiegels weer normaal te krijgen. Daarvoor zijn doseringen nodig die ver boven de aanbevolen dagelijkse hoeveelheden uitgaan[37] (zie tabel). Hierboven is reeds aangegeven dat zware vitamine D-deficiëntie tamelijk veel voorkomt in Nederland. Dat voedingssupplementen in Nederland aan een wettelijk maximum van maximaal 25 µg vitamine D per dag zijn gebonden[30] is dan een beperkende factor.

Geschatte dagelijkse (orale) doses vitamine D die nodig zijn om een
serum-calcidiolspiegel van 80 nmol/l te bereiken en te handhaven. Bron:[37]
Uitgangsniveau (nmol/l) Dagelijkse orale dosis
20-40 55 µg (2200 IE)
40-60 45 µg (1800 IE)
60-80 29 µg (1160 IE)
>80 0 µg (0 IE)

Vitamine D-status[bewerken]

Bepaling van vitamine D-status[bewerken]

Mogelijke indicaties voor het bepalen van de vitamine D-status zijn:

  • onbegrepen spierzwakte
  • ondersteuning bij osteoporosebehandeling
  • bij risicogroepen; zwangeren, hoogbejaarden
  • bij beperkte zonexpositie
  • bij hypercalciëmie
  • rachitis
  • osteomalacie

De vitamine D-status (of voorraad) wordt bepaald door het analyseren van de niveaus van calcidiol (25OH vitamine D) in het bloed. In patiënten met ernstig nierfalen is dit echter geen goede maat aangezien de voorraad wel toereikend kan zijn maar de activatie in de nier niet optreedt.

Mensen uit zuidelijke landen, die veel aan de zon blootgesteld zijn en hun huid niet compleet bedekken, hebben vaak serumconcentraties van 135-225 nmol/L.[40]

Ook kan het niveau van het parathormoon een indicator zijn. De vitamine D-spiegel is te laag wanneer de spiegel van het parathormoon stijgt. Met het oog op de parathormoonspiegels is in Frankrijk en de VS de wenselijke calcidiolspiegel inmiddels vastgesteld op 75 nmol/l of hoger. Beneden een serumconcentratie van 75 nmol/L compenseert het lichaam de tekortschietende werking van vitamine D op de calciumhuishouding met het verhogen van de parathormoonspiegels.[27][41] Daarnaast is de calciumabsorptie in de darm beneden een vitamine D-spiegel van 75 nmol/L geremd.

Calcitriol, de actieve vorm van vitamine D, is geen goede indicator van de vitamine D-status omdat de niveaus ervan redelijk constant blijven, ook in geval van vitamine D-deficiëntie. Actief vitamine D bepalen kan geïndiceerd zijn bij patiënten met nierfalen, of patiënten met onbegrepen hypercalcemie.

Gezondheidsimplicaties van verschillende niveaus calcidiol (25(OH)D3) in serum. Bron:[40]
25(OH)D concentratie (ng/mL) 25(OH)D concentratie (nmol/L) Beschrijving Gezondheidsimplicaties
- < 12 - Rachitis, osteomalacie en myopathie. Ernstige secundaire hyperparathyreoïdie en calciummalabsorptie.
< 11 < 27 Zware deficiëntie Ernstig gevaar voor rachitis, osteomalacie en myopathie. Secundaire hyperparathyreoïdie en calciummalabsorptie.
11-20 27-50 Deficiëntie Langdurig vitamine D-tekort, gevaar voor rachitis en osteomalacie
20-32 50-80 Sufficientie / hypovitaminose D Er is veel discussie in de literatuur rondom de streefwaarde. In medische literatuur wordt 75nmol/L vaak aangehouden.[42] Alternatieve literatuur stelt dat dit mogelijk nog aan de lage kant is.
32-80 80-250 Sufficiëntie Fysiologisch zeker toereikende dosering
54-90 135-225 Normaal in zonnige landen
>100 >250 Overmaat Vitamine D-oververzorging
>150 >325 Intoxicatie Vitamine D-intoxicatie

Laboratoriumanalyses[bewerken]

De referentiewaarden die Nederlandse laboratoria hanteren als normaalwaarden voor calcidiol lopen sterk uiteen. Een serum calcidiolwaarde van 26 nmol/l wordt bijvoorbeeld in het VU Medisch Centrum en het Academisch Ziekenhuis Maastricht beschouwd als normaal, terwijl dezelfde waarde in het Universitair Medisch Centrum Groningen als insufficiënt wordt beschouwd:

Grote verschillen in gehanteerde referentiewaarden voor calcidiol
in Nederlandse niet commerciële laboratoria. Bron:[43]
Laboratorium Referentiewaarde 25(OH)D in serum
Universitair Medisch Centrum Groningen insufficiënt: 25-50 nmol/l
hypovitaminose D: 50-80 nmol/l
sufficiënt: >80 nmol/l
grote kans op toxiciteit: >250 nmol/l
Medisch Centrum Rijnmond Zuid, Rotterdam deficiënt: <25 nmol/l
borderline: 25-60 nmol/l
gewenst: 60-100 nmol/l
Reinier de Graaf Groep
Diagnostisch Centrum SSDZ, Delft
normaal: 50-185 nmol/l
toxisch: >250 nmol/l
IJsselland Ziekenhuis
Capelle a/d IJssel
normaal: >50 nmol/l
Leids Universitair Medisch Centrum normaal: 30-120 nmol/l
VU Medisch Centrum, Amsterdam normaal: 25-150 nmol/l
Academisch Ziekenhuis Maastricht normaal: 25-110 nmol/l

Verder blijkt de diagnose van vitamine D-deficiëntie bemoeilijkt te worden door grote verschillen in analyseresultaten van hetzelfde monster tussen verschillende laboratoria, zelfs wanneer dezelfde methode wordt gebruikt.[44]

Voorkomen van vitamine D-deficiëntie[bewerken]

In de praktijk blijkt het voor veel bevolkingsgroepen erg moeilijk te zijn om een adequate vitamine D-status te handhaven. Groepen die met name risico lopen op vitamine D-deficiëntie zijn ouderen, kinderen, zwangeren, mensen met een donkere huidskleur, mensen die weinig buiten komen of lichaamsbedekkende kleding dragen (nikab, boerka, chador, sluier). Maar ook onder gezonde jongvolwassenen blijkt ongeveer een derde een inadequate vitamine D-status te hebben.[24]

Bijna de helft van alle 65-plussers in Nederland heeft een tekort aan vitamine D.[45] Ook bleek in onderzoek ruim de helft van de Nederlandse niet westerse allochtone zwangeren en hun pasgeborenen zwaar vitamine D-deficiënt (serumwaarden calcidiol onder 20 nmol).[46] Daarnaast werd geconstateerd dat onvoldoende bekend is bij onder meer huisartsen dat vitamine D in Nederland alleen in de zomer en de lente (mei-september, 10:00-15:00[47]) in voldoende mate wordt geproduceerd.[48]

Wanneer de grens van een lage vitamine D-status bij 50 nmol/L wordt gelegd, heeft circa 36% van de gezonde jongeren (18-29 jaar) een te lage vitamine D-status, bij 42% van de vrouwen (15-49 jaar) met een donkere huidskleur is dat het geval. In Europa heeft 28-100% van de gezonde en 70-100% van de gehospitaliseerde volwassenen een te lage vitamine D-status.[24] In Nederland heeft ongeveer één op de drie kinderen een tekort aan vitamine D (gedefinieerd als een serumconcentratie minder dan 50 nmol/L). Bij kinderen van onder andere Marokkaanse, Surinaamse, Turkse en Kaapverdische afkomst ligt dit aantal nog hoger.[49]

In landen zoals het Verenigd Koninkrijk,[50] de Verenigde Staten,[51] het Verenigd Koninkrijk[52] en Noorwegen[53] blijken ook behoorlijk grote delen van de bevolking vitamine D-deficiënt, met name tijdens de winterperiode en in het voorjaar.

Oorzaken van te weinig vitamine D[bewerken]

  • Onvoldoende aanmaak: Een veel voorkomende oorzaak van te weinig vitamine D is een onvoldoende eigen synthese in de huid. Dit kan liggen aan seizoensvariaties in blootstelling aan de zon, lichaamsbedekkende kleding, weinig buiten komen, verminderd vermogen tot aanmaak door ouderdom en andere eerder in dit artikel opgesomde factoren (in de paragraaf "zonlicht").
  • Alcoholisme: Excessief gebruik van alcohol kan het metabolisme van vitamine D veranderen.[54] Daarom komt vitamine D-deficiëntie relatief veel voor bij alcoholisten.
  • Vetabsorptiestoornissen.
  • Polymorfismen: polymorfismen voor het gen dat codeert voor de vitamine D-receptor kunnen de behoefte aan vitamine D verhogen en daarmee de kans op osteoporose, borstkanker, prostaatkanker en andere aandoeningen.[55] Door suppletie met vitamine D en/of regelmatige blootstelling aan zonlicht kan waarschijnlijk in deze verhoogde behoefte worden gezien en de negatieve gevolgen voor de gezondheid van deze polymorfismen ongedaan maken. Bij voldoende blootstelling aan zonlicht is de vitamine D-productie optimaal en is de vitamine D-receptor waarschijnlijk verzadigd waardoor polymorfismen van het gen dat voor deze receptor codeert geen fysiologische gevolgen hebben. Bij een suboptimale vitamine D-status, kunnen polymorfismen van dit gen waarschijnlijk wel nadelige gevolgen hebben en kan suppletie met vitamine D deze gevolgen tegengaan.
  • Zwangerschap

Vitamine D-deficiëntieverschijnselen[bewerken]

Een tekort aan vitamine D wordt in verband gebracht met de volgende aandoeningen van de botten:

  • rachitis, ofwel Engelse ziekte, een ziekte bij kinderen die gekarakteriseerd wordt door geremde groei en misvorming van de lange botten. De botten buigen door onder het gewicht tot O of X benen.
  • osteomalacie, een op rachitis lijkende aandoening bij volwassenen, gepaard gaande met spierzwakte en dunner wordende botten.
  • myopathie: spierzwakte, bijvoorbeeld moeite hebben met traplopen of opstaan uit een stoel.
  • Osteoporose.

Vitamine D-deficiëntie wordt ook in verband gebracht met verschillende chronische aandoeningen, zoals hoge bloeddruk, tuberculose, kanker, periodontitis, multiple sclerose, chronische pijn, depressie, schizofrenie, winterdepressie, vaatziekten en verschillende auto-immuunziekten, waaronder type 1 diabetes.[2][56]

Vitamine D en osteoporose[bewerken]

Osteoporose (ook wel botontkalking genoemd) gaat samen met vitamine D-deficiëntie. Bij een dalende vitamine D-spiegel neemt de opname van calcium uit de darm af. Dit wordt gecompenseerd door de afgifte van meer parathormoon, dat gemaakt wordt in de bijschildklieren. Parathormoon werkt echter ook stimulerend op de botafbrekende cellen (osteoclasten) waardoor botweefsel verloren gaat en osteoporose kan ontstaan of verergeren.
Huisartsen schrijven osteoporosepatiënten meestal 10 µg (400 IE) vitamine D per dag voor.[57] Recent wetenschappelijk onderzoek wijst er op dat die dosering onvoldoende is en minimaal het dubbele moet zijn.[58][59][60][61] Overigens hoeft een dergelijke dosis niet iedere dag ingenomen worden. Driemaal per jaar een orale dosis van 100.000 IE vitamine D (2500 µg) blijkt eveneens het risico op fracturen sterk te kunnen verminderen.[13]
Vermindering van de incidentie van fracturen treedt op wanneer de calcidiolconcentraties in het serum 72 nmol/L of hoger zijn, en deze verandering is waarschijnlijk het gevolg van zowel verbeterde botsterkte als vermindering van het risico op vallen door sterkere spieren.[60][62] Uit een omvangrijk Amerikaans bevolkingsonderzoek bleek dat de botdichtheid circa 5% verbeterde bij een toename van de 25-hydroxyvitamine D-spiegel (calcidiol) van 25 tot 90 nmol/l[63]

Vitamine D en andere aandoeningen[bewerken]

Daarnaast zijn er een aantal opvallende verbanden gevonden tussen een lage vitamine D-status en een aantal aandoeningen. Dit hoeft niet per se te duiden op een oorzakelijk verband, maar is zeker een aanleiding voor verder onderzoek:

  • Auto-immuunziekten
  • Multiple Sclerose: Er is een sterke correlatie tussen breedtegraad en de incidentie van Multiple Sclerose, bij de evenaar komt de ziekte nauwelijks tot niet voor en naarmate men verder van de evenaar komt neemt de incidentie toe. De hoogste incidentiecijfers worden gevonden in Noord-Europa en in Canada. Ook is er een correlatie tussen de incidentie van MS en het aantal uren zon per jaar in een gebied. De ziekte zelf vertoont schommelingen in intensiteit, met de hoogste ziekteactiviteit in de lente (wanneer de vitamine D-status het laagst is) en de laagste activiteit in de herfst (wanneer deze het hoogst is). Ook lijkt er een verband te zijn met de vitamine D-inname: in de Scandinavische kuststreken, waar relatief veel vis en zeevoedsel wordt geconsumeerd komt de ziekte minder voor dan in de Scandinavische binnenlanden. Uit twee grote epidemiologische studies, waaronder de Nurses Health Study, blijkt een omgekeerd verband tussen vitamine D-suppletie en het voorkomen van MS. Dit alles suggereert een verband met de vitamine D-status en heeft onderzoekers ertoe bewogen om het verband tussen MS en vitamine D verder te gaan onderzoeken. De tot nu toe gedane studies naar vitamine D ter behandeling van MS zijn te klein opgezet of hebben te veel verstorende variabelen om er harde conclusies uit te trekken[64]
  • Ischemische hartklachten: Vitamine D speelt mogelijk een rol bij de preventie en/of therapie van ischemische hartklachten.[65] Net als bij kanker is er een omgekeerd verband gevonden tussen de incidentie van hartziekten en de serum vitamine D-spiegels[66]
  • Algehele mortaliteit: Vitamine D-suppletie (in doseringen tussen 300 to 2000 IE) was geassocieerd met een 7% verminderde sterfte[67]
  • Mogelijk helpt lichttherapie bij psoriasis (en andere huidaandoeningen) omdat de hoeveelheid vitamine D in het lichaam als gevolg daarvan stijgt.[68]
  • Kanker. In het noordoosten van de Verenigde Staten, waar de bevolking in het algemeen meer in grote steden woont en minder zonlicht krijgt, zijn de sterftecijfers als gevolg van darmkanker, borst- en prostaatkanker hoger dan in de zuidelijke staten.
  • Diabetes mellitus type I: Een Fins onderzoek uit 2001 vond dat kinderen die dagelijks 50 mcg vitamine D (2000 IE) kregen, 80% minder kans liepen op type 1 diabetes.[72]
  • Hart- en vaatziekten: vitamine D-deficiëntie is geassocieerd met een toename van het risico op hoge bloeddruk en cardiovasculaire aandoeningen. In een populatie van 1739 personen die vijf jaar werden gevolgd bleek dat degenen met lage vitamine D-spiegels 62% meer kans op een hartfalen hadden.[73] Toch zijn de onderzoeksresultaten naar de relatie tussen vitamine D en hart- en vaatziekten tegenstrijdig[73][74][75]

Overdosis vitamine D[bewerken]

Toxiciteitverschijnselen[bewerken]

Bij vitamine D-vergiftiging is er een overschot aan vitamine D in het lichaam. Een andere term hiervoor is hypervitaminose D. Extreem hoge doses vitamine D kunnen leiden tot een te hoge calciumspiegel in het bloed. Dit kan de volgende klachten geven:

  • misselijkheid en braken
  • buikpijn en verstopping
  • veel dorst, veel drinken en veel plassen
  • prikkelbaarheid, verwardheid, of somberheid
  • vermoeidheid en algemene zwakte
  • slaperigheid
  • hartritmestoornissen
  • botpijnen

Bij een langdurige vitamine D-vergiftiging, kunnen nierstenen optreden almede beschadiging van de nieren en van het hart.[76]

Acute toxiciteit[bewerken]

In extreem hoge doses kan vitamine D toxisch, zelfs dodelijk zijn. Zo stierven in de Verenigde Staten enkele mensen nadat ze melk hadden gedronken waaraan per ongeluk een veel te grote hoeveelheid vitamine D was toegevoegd.[77]

Chronische toxiciteit[bewerken]

De maximaal veilige dosis (bij chronisch gebruik) voor vitamine D3 is momenteel 50 µg (2000 IE) per dag. Volgens een risicoanalyse uit 2007 kan deze waarde zonder bezwaar worden vervijfvoudigd tot 250 µg (10.000 IE) per dag,[78] 100 maal de huidige ADH voor personen tussen 4 en 50 jaar. Bij kortdurend gebruik kunnen veel hogere doseringen gegeven worden. Zo werd na het geven van injecties met 600.000 IE (15 mg) de calcidiolspiegel verhoogd van 2 ng/ml naar 22 ng/ml bij tien ouderen zonder enige aanwijzing voor toxiciteit.[79] Dergelijke doses zijn niet alleen veilig, maar worden ook aanbevolen voor ouderen om vitamine D-deficiëntie in de winter te voorkomen.[80]

Vitamine D-vergiftiging door voedingssupplementen[bewerken]

In Nederland is het vrijwel onmogelijk om toxische hoeveelheden vitamine D3 binnen te krijgen via voedingssupplementen. Vitamine D3 heeft pas toxische effecten bij serumwaarden van 600 nmol calcidiol per liter of meer.[81][82] Dergelijke waarden worden pas bereikt bij chronisch gebruik van meer dan 40.000 IE (1000 µg) vitamine D3 per dag,[81] 400 maal de huidige aanbevolen dagelijkse hoeveelheid voor volwassenen. Aangezien voedingssupplementen in Nederland maximaal 25 microgram per dag mogen bevatten,[30] is het risico op overdosering van vitamine D3 door het gebruik van een voedingssupplement, mits men zich aan de aanbevolen dosering houdt, in Nederland praktisch uitgesloten. (Wel is het denkbaar dat, als een combinatiepreparaat van vitamine A en D wordt gebruikt, er een overdosering van vitamine A wordt ingenomen.)
Bij suppletie van Ergocalciferol (D2) treedt eerder toxiciteit op dan bij D3 waarvoor de drempel voor toxiciteit veel hoger ligt.


Hoe vitamine D overdosering tot hypercalcemie leidt is niet met zekerheid bekend. Wat het meest waarschijnlijk lijkt is dat bij zeer hoge concentraties calcidiol, de bindingscapaciteit van DBP wordt overschreden en dat dan ofwel vrij calcidiol direct de transcriptie van genen gaat beinvloeden (wat onder normale omstandigheden alleen door calcitriol gebeurt), ofwel de fractie calcitriol in ongebonden vorm neemt toe en dit gaat dan de expressie van genen beinvloeden. Het is niet waarschijnlijk dat overdosering leidt tot verhoogde calcitriol concentraties en dat dit op de conventionele manier de calcium concentratie verhoogd.[82]

In onderzoek is diverse malen aangetoond dat lage bloedspiegels van vitamine D algemeen voorkomen, zelfs bij personen met een ogenschijnlijk adequate inname via de voeding, waaruit blijkt dat het risico op een chronisch tekort aan vitamine D vele malen groter is dan het risico op een overdosis.[16][26]

Bronnen, noten en/of referenties
  1. a b (en) Vitamin D: The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Laatste volledige review/revisie april 2007 door Larry E. Johnson, MD, PhD
  2. a b c d (en) Holick MF. Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease. (2004) Am J Clin Nutr 80:1678S-1688S. PMID 15585788 gratis volledige artikel.
  3. Vitamine D beschermt tegen darmkanker
  4. (en) Rajakumar K. Vitamin D, cod-liver oil, sunlight, and rickets: a historical perspective. (2003) Pediatrics 112:e132-e135. PMID 12897318 gratis volledige artikel.
  5. (de) Huldschinsky, K. Heilung von Rachitis durch Künstliche Höhensonne Deutsche med. Wochenschrift, 1919,45, 712–713
  6. (en) Hess AF, Unger LJ, Pappenheimer AM. Experimental rickets in rats. III. The prevention of rickets in rats by exposure to sunlight. 1922. J. Biol. Chem. 50, 77-81. (2002) J Biol Chem 277:e1-e2. PMID 12061339 gratis volledige artikel.
  7. (en) McCollum EV, Simmonds N, Becker JE, et al. Studies on experimental rickets. XXI. An experimental demonstration of the existence of a vitamin which promotes calcium deposition (1922) J Biol Chem 53:293-312. gratis volledige artikel.
  8. a b (en) Houghton LA, Vieth R. The case against ergocalciferol (vitamin D2) as a vitamin supplement. (2006) Am J Clin Nutr 84:694-697. PMID 17023693 gratis volledige artikel.
  9. (en) Armas LA, Hollis BW, Heaney RP. Vitamin D2 is much less effective than vitamin D3 in humans. (2004) J Clin Endocrinol Metab 89:5387-5391. PMID 15531486 gratis volledige artikel.
  10. (en) Coates ME. Requirements of different species for vitamins. (1968) Proc Nutr Soc 27:143-148. PMID 5755261 gratis volledige artikel.
  11. Hazardous Substances Database
  12. How much is an International Unit?
  13. a b (en) Trivedi DP, Doll R, Khaw KT. Effect of four monthly oral vitamin D3 (cholecalciferol) supplementation on fractures and mortality in men and women living in the community: randomised double blind controlled trial. (2003) BMJ 326:469. PMID 12609940 gratis volledige artikel. Uit dit onderzoek blijkt dat oudere patiënten 22% minder botbreuken hebben (in vergelijking met de placebogroep) als ze vijf jaar lang om de vier maanden orale dosis van 100.000 IE vitamine D krijgen. Dit komt overeen met een dagdosis van iets meer dan 800 IE. Als werd gekeken naar typische osteoporosebreuken in heup, pols, onderarm en rugwervels was de kans op fracturen in de Vitamine D-groep met 33% verlaagd.
  14. (en) Hoogendijk WJ, Lips P, Dik MG, et al. Depression is associated with decreased 25-hydroxyvitamin D and increased parathyroid hormone levels in older adults. (2008) Arch Gen Psychiatry 65:508-512. PMID 18458202.
  15. Neonatal Vitamin D Status and Risk of Schizophrenia, Archives of General Psychiatry, vol 67 no 9, september 2010
  16. a b c (en) Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. (1999) Am J Clin Nutr 69:842-856. PMID 10232622 gratis volledige artikel. De laagste dosering die in deze compilatie van onderzoeken naar de toxiciteit van vitamine D gepaard ging met toxiciteit betrof een inneming van 250 µg (10.000 IU) vitamine D per dag gedurende 390 dagen, waarbij een 25(OH)D-spiegel werd gemeten van 608 nmol/l.
  17. sommige onderzoekers leggen de grens zuidelijker, bij circa 45 graden
  18. (en) Fun with UVB met berekeningen en metingen van UV-B niveaus bij verschillende invalshoeken van zonnestralen.
  19. (en) Norman AW. Sunlight, season, skin pigmentation, vitamin D, and 25-hydroxyvitamin D: integral components of the vitamin D endocrine system. (1998) Am J Clin Nutr 67:1108-1110. PMID 9625080 gratis volledige artikel.
  20. (en) MacLaughlin JA, Anderson RR, Holick MF. Spectral character of sunlight modulates photosynthesis of previtamin D3 and its photoisomers in human skin. (1982) Science 216:1001-1003. PMID 6281884.
  21. (en) Tangpricha V, Turner A, Spina C, et al. Tanning is associated with optimal vitamin D status (serum 25-hydroxyvitamin D concentration) and higher bone mineral density. (2004) Am J Clin Nutr 80:1645-1649. PMID 15585781 gratis volledige artikel.
  22. (en) Levis S, Gomez A, Jimenez C, et al. Vitamin d deficiency and seasonal variation in an adult South Florida population. (2005) J Clin Endocrinol Metab 90:1557-1562. PMID 15634725 gratis volledige artikel.
  23. Sayre, Robert M., John C. Dowdy (2007). Darkness at Noon: Sunscreens and Vitamin D3. Photochemistry and Photobiology 83 (2): 459 . DOI:10.1562/2006-06-29-RC-956.
  24. a b c d (en) Holick MF. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health. (2006) Mayo Clin Proc 81:353-373. PMID 16529140 gratis volledige artikel.
  25. Schulpen T.W.J. Vitamine D, de prehistorische witmaker, belangrijk van wieg tot graf (1985) Ned Tijdschr Geneesk 129:106-108
  26. a b c Muskiet F.A.J., van der Veer E.. Vitamine D: waar liggen de grenzen van deficiëntie, adequate status en toxiciteit? (2007) Ned Tijdschr Klin Chem Labgeneesk 32:150-158. gratis volledige artikel.
  27. a b (en) Vieth R, Bischoff-Ferrari H, Boucher BJ, et al. The urgent need to recommend an intake of vitamin D that is effective. (2007) Am J Clin Nutr 85:649-650. PMID 17344484 gratis volledige artikel. In dit editorial in het American Journal of Clinical Nutrition uiten vooraanstaande vitamine D-onderzoekers hun frustratie dat de uitkomsten van wetenschappelijk onderzoek op het gebied van vitamine D zich nog steeds niet hebben vertaald in hogere aanbevelingen. Zij stellen ook dat gezien de resultaten van het huidige onderzoek naar vitamine D een wenselijke calcidiolspiegel in serum 75 nmol/L (30 ng/mL) of hoger is. De experts kondigen aan bij Europese en Amerikaanse gezondheidsautoriteiten te gaan pleiten voor hogere aanbevelingen en veiligheidsnormen voor vitamine D.
  28. a b c European Commission; Health & Consumer Protection Directorate-General. 2002. Opinion of the Scientific Committee on Food on the tolerable upper intake level of vitamin D' (expressed on 4 december 2002). European Commission; Health & Consumer Protection Directorate-General , Bruxelles/Brussel - Belgium. Download
  29. Tegenwoordig wordt in de VS de melk verrijkt met 10 microgram (µg) (400 IE) vitamine D per kwart gallon. Een beker van deze melk is voldoende voor een kwart van de dagelijks benodigde dosis voor een volwassene. In Nederland is verrijking van melk met vitamine D verboden.
  30. a b c Warenwetregeling Vrijstelling vitaminepreparaten.
  31. (en) Hill TR, O'brien MM, Cashman KD, et al. Vitamin D intakes in 18-64-y-old Irish adults. (2004) Eur J Clin Nutr 58:1509-1517. PMID 15138462.
  32. a b Gezondheidsraad - Voedingsnormen: calcium, vitamine D, thiamine, riboflavine, niacine, pantotheenzuur en biotine. Den Haag: Gezondheidsraad, 2000; publicatienr 2000/12. ISBN 90-5549-323-6
  33. a b Gezondheidsraad - Naar een toereikende inname van vitamine D. Gezondheids­raad, 2008; publicatienr. 2008/15. ISBN 978-90-5549-729-4. In dit rapport wordt extra vitamine D geadviseerd aan de volgende groepen: kinderen beneden 4 jaar, personen met een donkere huidkleur, vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, vrouwen die een sluier dragen, vrouwen boven de 50 en mannen boven de 70. De Gezondheidsraad adviseert in dit rapport om de voorlichting over het belang van extra vitamine D uit voedingssupplementen te verbeteren en concudeert dat de door de Gezondheidsraad opgestelde voedingsnormen voor vitamine D uit 2000 aan herziening toe zijn.
  34. (en) Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. (1999) Am J Clin Nutr 69:842-856. PMID 10232622 gratis volledige artikel.
  35. (en) Vieth R, Bischoff-Ferrari H, Boucher BJ, et al. The urgent need to recommend an intake of vitamin D that is effective. (2007) Am J Clin Nutr 85:649-650. PMID 17344484 gratis volledige artikel. In dit editorial in het American Journal of Clinical Nutrition uiten vooraanstaande vitamine D-onderzoekers hun frustratie dat de uitkomsten van wetenschappelijk onderzoek op het gebied van vitamine D zich nog steeds niet hebben vertaald in hogere aanbevelingen.
  36. Professor Gertjan Schaafsma: ‘Adviezen voor vitamine D te laag’ . Vitamine Informatie Bureau Nieuwsbrief Jaargang 1, nr. 1, najaar 2007. Prof. Schaafsma is lector aan de Hogeschool Arnhem Nijmegen en voormalig hoogleraar Voeding aan de Universiteit van Wageningen. Gertjan Schaafsma is daarnaast onder meer lid van de Gezondheidsraad, de Nederlandse Academie van Voedingswetenschappen en de wetenschappelijke raad van de Nationale Osteoporose Stichting.
  37. a b c (en) Heaney RP. The Vitamin D requirement in health and disease. (2005) J Steroid Biochem Mol Biol 97:13-19. PMID 16026981. gratis volledige artikel (alternatief)
  38. Lips PTAM. Te weinig bot of te weinig mineraal? Rede uitgesproken bij de aanvaarding van het ambt van hoogleraar Endocrinologie, in het bijzonder de bot- en calciumstofwisseling, aan de faculteit der Geneeskunde van de Vrije Universiteit Amsterdam/VU Medisch Centrum op 18 november 2004. Artikel in Voedingsmagazine (VoedingsMagazine nummer 3, juni 2005, 18e jaargang) naar aaanleiding van deze rede. Lips stelt onder meer dat een (optimale) vitamine D-status van 80 nmol/l alleen te bereiken is bij een inname van 800 IE (= 20 µg) per dag, wat volgens hem uit praktische overwegingen niet haalbaar is (vandaar dat hij pleit voor een optimum van 50 tot 80 nmol/l). Hij pleit verder voor voedselverrijking om tot een inname van 400 IE (= 10 µg) per dag te komen. Lips is medeauteur van het Gezondheidsraadrapport uit 2008 over vitamine D.
  39. Voedingscentrum - Nieuw vitamine D-advies. 30 september 2008
  40. a b (en) Grant WB, Holick MF. Benefits and requirements of vitamin D for optimal health: a review. (2005) Altern Med Rev 10:94-111. PMID 15989379 gratis volledige artikel.
  41. (en) Visser M, Deeg DJ, Puts MT, et al. Low serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D in older persons and the risk of nursing home admission. (2006) Am J Clin Nutr 84:616-22; quiz 671-2. PMID 16960177 gratis volledige artikel.
  42. Vlag van Engeland Engelandvan Groningen L, Opdenoordt S, van Sorge A, Telting D, Giesen A, de Boer H. Cholecalciferol loading dose guideline for vitamin D-deficient adults. (2010) Eur J Endocrinol. 2010 Apr;162(4):805-11. Epub 2010 Feb 5. PMID 20139241
  43. NVKC - Wie Doet Wat Database
  44. (en) Binkley N, Krueger D, Cowgill CS, et al. Assay variation confounds the diagnosis of hypovitaminosis D: a call for standardization. (2004) J Clin Endocrinol Metab 89:3152-3157. PMID 15240586 gratis volledige artikel.
  45. "Tekort aan vitamine D 65-plussers" - Telegraaf voorpagina 21 december 2005
  46. Wielders JP, van Dormaël PD, Eskes PF, et al. Ernstige vitamine D-deficiëntie bij ruim de helft van de niet-westerse allochtone zwangeren en hun pasgeborenen (2006) Ned Tijdschr Geneeskd 150:495-499. PMID 16553049.
  47. http://www.uctv.tv/search-details.aspx?showID=15773 (23:45)
  48. Grootjans-Geerts I. Vitamine D: belangrijk al vóór de wieg en tot het graf. (2006) Ned Tijdschr Geneeskd 150:470-472. PMID 16553043.
  49. (en) Voortman T, van den Hooven EH, Heijboer AC, Hofman A, Jaddoe VW, Franco OH. Vitamin D Deficiency in School-Age Children Is Associated with Sociodemographic and Lifestyle Factors. J Nutr. 2015 Feb 18. DOI:10.3945/jn.114.208280
  50. (en) Hyppönen E, Power C. Hypovitaminosis D in British adults at age 45 y: nationwide cohort study of dietary and lifestyle predictors. (2007) Am J Clin Nutr 85:860-868. PMID 17344510 gratis volledige artikel. Persbericht: Vitamin D deficiency more common than thought. Uit dit onderzoek blijkt dat tijdens de winter en lente de helft van de (blanke) Britten vitamine D-deficiënt is (serumwaarden minder dan 40 nmol/l).
  51. (en) Holick MF. The vitamin D epidemic and its health consequences. (2005) J Nutr 135:2739S-2748S. PMID 16251641. Gratis volledige artikel.
  52. (en) Hyppönen E, Power C. Hypovitaminosis D in British adults at age 45 y: nationwide cohort study of dietary and lifestyle predictors. (2007) Am J Clin Nutr 85:860-868. PMID 17344510 gratis volledige artikel. Uit dit onderzoek blijkt dat in de winter en lente te lage serumconcentraties vitamine D (calcidiol <25, <40 en <75 nmol/l) werden gevonden bij respectievelijk 15,5%, 46,6% en 87,1% van de 7437 onderzochte personen (blank en 45 jaar oud). In de zomer zat 60% van de 45-jarigen onder de 75 nmol/l.
  53. (en) Holvik K, Meyer HE, Haug E, et al. Prevalence and predictors of vitamin D deficiency in five immigrant groups living in Oslo, Norway: the Oslo Immigrant Health Study. (2005) Eur J Clin Nutr 59:57-63. PMID 15280907. Gratis volledige artikel. Deze studie toont aan dat een significant percentage (ongeveer een derde) van verschillende immigrantengroepen in Noorwegen vitamine D-deficiënt zijn (serumwaarden calcidiol minder dan 25 nmol/l).
  54. High Risk Groups for Poor Vitamin Status
  55. (en) Uitterlinden AG, Ralston SH, Brandi ML, et al. The association between common vitamin-D-receptor gene variations and osteoporosis: a participant-level meta-analysis. (2006) Ann Intern Med 145:255-264. PMID 16908916.
  56. (en) Melamed ML, Muntner P, Michos ED, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and the prevalence of peripheral arterial disease: results from NHANES 2001 to 2004. (2008) Arterioscler Thromb Vasc Biol 28:1179-1185. PMID 18417640 gratis volledige artikel.
  57. Conform de NHG-standaard Osteoporose die in oktober 2005 is verschenen
  58. (en) Venning G. Recent developments in vitamin D deficiency and muscle weakness among elderly people. (2005) BMJ 330:524-526. PMID 15746134 gratis volledige artikel. In dit artikel in de British Medical Journal wordt gepleit voor vitamine D-suppletie met minimaal 800 IE (20 µg) ter preventie van fracturen en vallen bij aan huis gebonden ouderen.
  59. (en) Lips P, Graafmans WC, Ooms ME, et al. Vitamin D supplementation and fracture incidence in elderly persons. A randomized, placebo-controlled clinical trial. (1996) Ann Intern Med 124:400-406. PMID 8554248 gratis volledige artikel. In deze studie werd geen effect gevonden van het dagelijks toedienen van 400 IE vitamine D3 gedurende (maximaal) 4 jaar op het heupfractuurrisico bij bejaarden van gemiddeld 80 jaar.
  60. a b (en) Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Willett WC, et al. Effect of Vitamin D on falls: a meta-analysis. (2004) JAMA 291:1999-2006. PMID 15113819 gratis volledige artikel. In deze overtuigende meta-analyse bleek dat toediening van extra vitamine D het relatieve risico van een val met 30% vermindert. De resultaten met een dagdosis van 800 IE waren het meest overtuigend.
  61. (en) Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, et al. Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. (2005) JAMA 293:2257-2264. PMID 15886381 gratis volledige artikel. Deze studie toont aan dat een dagdosis van 700-800 IE vitamine D het relatieve risico op een heupfractuur met 26% vermindert in vergelijking met calcium of een placebo. Studies met 400 IE per dag lieten geen significant verschil zien.
  62. (en) Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, et al. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. (2006) Am J Clin Nutr 84:18-28. PMID 16825677 gratis volledige artikel.
  63. (en) Bischoff-Ferrari HA, Dietrich T, Orav EJ, et al. Positive association between 25-hydroxy vitamin D levels and bone mineral density: a population-based study of younger and older adults. (2004) Am J Med 116:634-639. PMID 15093761.
  64. (en) Brown SJ. The role of vitamin D in multiple sclerosis. (2006) Ann Pharmacother 40:1158-1161. PMID 16684809.
  65. (en) Lack of vitamin D may increase heart disease risk http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=3052800 American Heart Association rapid access journal report 01/07/2008
  66. (en) Scragg R, Jackson R, Holdaway IM, Lim T, Beaglehole R. (1990). Myocardial infarction is inversely associated with plasma 25-hydroxyvitamin D3 levels: a community-based study.. Int J Epidemiol. 19 (3): 559-563 . DOI:10.1093/ije/19.3.559. PMID 2262248.
  67. (en) Autier P, Gandini S. Vitamin D supplementation and total mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials. (2007) Arch Intern Med 167:1730-1737. PMID 17846391.
  68. (en) Lehmann B. The vitamin D3 pathway in human skin and its role for regulation of biological processes. (2005) Photochem Photobiol 81:1246-1251. PMID 16162035.
  69. (en) V. Fedirko et. al. Effect of vitamin D and calcium supplementation on markers of apoptosis in normal colon mucosa: Results from a randomized clinical trial, American Association for Cancer Research Annual Meeting 13 april 2008, Abstract 464. [1]
  70. (en) A. Thomas, C. Dash, R.M. Bostick, Associations of calcium and vitamin D with E-cadherin and β-catenin expression in normal-appearing rectal tissue; markers of adenomatous polyps II (MAP II) case-control study, American Association for Cancer Research Annual Meeting, 13 april 2008, Abstract 565.[2]
  71. B.-Y. Bao et al., Protective role of 1a, 25-dihydroxyvitamin D3 against oxidative stress in nonmalignant human prostate epithelial cells, The International Journal of Cancer, Volume 122, Issue 12, 15 June 2008, Pages: 2699-2706
  72. (en) Hyppönen E, Läärä E, Reunanen A, et al. Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. (2001) Lancet 358:1500-1503. PMID 11705562.
  73. a b (en) Wang TJ, Pencina MJ, Booth SL, et al. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease. (2008) Circulation 117:503-511. PMID 18180395 gratis volledige artikel.
  74. (en) Hsia J, Heiss G, Ren H, et al. Calcium/vitamin D supplementation and cardiovascular events. (2007) Circulation 115:846-854. PMID 17309935 gratis volledige artikel.
  75. (en) Michos ED, Blumenthal RS. Vitamin D supplementation and cardiovascular disease risk. (2007) Circulation 115:827-828. PMID 17309931 gratis volledige artikel.
  76. Vitamine D-vergiftiging Medicinfo, 26 maart 2013
  77. An outbreak of hypervitaminosis D associated with the overfortification of milk from a home-delivery dairy.
  78. (en) Hathcock JN, Shao A, Vieth R, et al. Risk assessment for vitamin D. (2007) Am J Clin Nutr 85:6-18. PMID 17209171 gratis volledige artikel. In deze risicoanalyse werden 21 klinische studies geëvalueerd. De bij deze studies toegepaste vitamine D-doseringen varieerden van 10-250 µg per dag. De auteurs vragen daarom aan de Food and Nutrition Board om een herevaluatie van de bestaande vitamine D-maxima te doen.
  79. (en) Burns J, Paterson CR. Single dose vitamin D treatment for osteomalacia in the elderly. (1985) Br Med J (Clin Res Ed) 290:281-282. PMID 3917785 gratis volledige artikel.
  80. (en) Diamond TH, Ho KW, Rohl PG, et al. Annual intramuscular injection of a megadose of cholecalciferol for treatment of vitamin D deficiency: efficacy and safety data. (2005) Med J Aust 183:10-12. PMID 15992330 gratis volledige artikel.
  81. a b J.N.Hathcock, A.Shao, R.Vieth and R.Heaney, Risk assessment for vitamin D, American Journal of Clinical Nutrition, 85, 6 (2007)
  82. a b G. Jones, Pharmacokinetics of vitamin D toxicity, American Journal of Clinical Nutrition, 88, 582S (2008).