Lamela speelde vanaf zijn twaalfde voor de Argentijnse topclub River Plate. Voor deze club maakte Lamela op 14 juni 2009 zijn debuut tegen Tigres. Hij kwam in de 80ste minuut in het veld voor Robert Flores. Zijn eerste doelpunt maakte hij op 5 december 2010 tegen CA Colón.
Nadat Lamela in het seizoen 2010/2011 gedegradeerd was met River Plate, nam de interesse van Europese topclubs toe. Ondanks interesse van Bayern Munchen, Tottenham Hotspur, FC Barcelona en Real Madrid koos Lamela voor AS Roma.[bron?] AS Roma betaalde een bedrag van twaalf miljoen euro. Op 23 oktober 2011 maakte hij zijn competitiedebuut voor de club, thuis tegen Palermo. In deze wedstrijd maakte Lamela het enige doelpunt van de wedstrijd.
Op woensdag 28 augustus 2013 bereikten AS Roma en Tottenham Hotspur een akkoord over een transfersom van 30 miljoen euro voor Lamela. Vanaf het seizoen 2013/2014 komt Lamela uit voor Tottenham Hotspur.
Op 25 mei 2011 maakte Lamela zijn debuut voor het Argentinië in de vriendschappelijke wedstrijd tegen Paraguay. In de zomer van 2011 kwam hij voor Argentinië onder 20 uit op het jeugdwereldkampioenschap in Colombia. Op dit toernooi werd Argentinië in de kwartfinale uitgeschakeld door Portugal. Lamela werd met drie doelpunten gedeeld derde op de topscorerslijst.
Buenos Aires, Argentinië
Tottenham Hotspur
Serie A
Guatemala – Argentinië 
Uruguay – Argentinië 
Duitsland – Argentinië 
Brazilië – Argentinië 
· 
· 
·
8 Bissouma ·
9 Richarlison ·
10 Maddison ·
11 Gil ·
12 Emerson ·
13 Vicario ·
16 Werner ·
17 Romero ·
18 Lo Celso ·
19 Sessegnon ·
20 Forster ·
21 Kulusevski ·
22 Johnson ·
23 Porro ·
27 Solomon ·
29 Sarr ·
30 Bentancur ·
33 Davies ·
36 Véliz ·
37 Van de Ven ·
38 Udogie ·
40 Austin ·
41 Whiteman ·
Coach: Postecoglou
· Assistent-trainer: Mason
· Assistent-trainer: Jedinak