Aflibercept

Aflibercept
Gebruik
Merknamen	Zaltrap
Voorschrift/recept	ja
Toediening	intraveneus infuus
Databanken
ATC-code	S01LA05
PubChem	124490314
Chemische gegevens
Molecuulformule	C4318H6788N1164O1304S32
Molmassa	96.90 kDa g/mol
Portaal	Geneeskunde

Neem het voorbehoud bij medische informatie in acht.
Raadpleeg bij gezondheidsklachten een arts.

Aflibercept (merknaam: Zaltrap®; ook bekend als VEGF trap; experimentele naam: AVE0005; ziv-aflibercept in de Verenigde staten) is een nieuwe generatie angiogeneseremmer. Het is een volledig humaan recombinant fusie-eiwit dat is opgebouwd uit de VEGF-bindingsdomeinen van de twee humane VEGF receptoren VEGFR-1 en VEGFR-2 gekoppeld aan de Fc-regio van het humane IgG1-antilichaam. Aflibercept werkt als een oplosbare afleidingsreceptor (‘decoy’-receptor) die zich, met hogere affiniteit dan zijn natuurlijke receptoren, bindt aan VEGF-A, alsook aan de gerelateerde liganden VEGF-B en PlGF (placentale groeifactor). Door te werken als valstrik (ligand-trap) voorkomt aflibercept de binding van endogene liganden aan hun natuurlijke receptoren en bewerkstelligt hierdoor een brede blokkade van de receptor-gemedieerde signalering.

Goedkeuringen en Indicaties[bewerken | brontekst bewerken]

Aflibercept werd gezamenlijk ontwikkeld door Sanofi en Regeneron Pharmaceuticals voor gebruik bij volwassenen met gemetastaseerd colorectaal kanker (mCRC) die resistent is tegen of progressie vertoont na een oxaliplatine-bevattend behandelschema.

Voor deze indicatie werd Zaltrap® op 3 augustus 2012 (onder de naam ziv-aflibercept) in de Verenigde Staten door de FDA goedgekeurd om in combinatie met 5-fluorouracil, leucovorin en irinotecan (FOLFIRI) volwassenen te behandelen met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) die resistent zijn tegen of progressie vertonen na een oxaliplatin bevattend schema.^[1]

Op 1 februari 2013 werd marketing goedkeuring verleend door de Europese Commissie voor de gehele Europese Unie om volwassenen met gemetastaseerd colorectaal carcinoom te behandelen voor wie de eerdere oxaliplatin gebaseerde behandeling niet meer werkt of waarbij de kanker zich verder uitbreidt.^[2]

Aflibercept is tevens geregistreerd door de FDA en door de EMA in Europa voor de behandeling van volwassenen met ‘natte’ leeftijdsgebonden maculadegeneratie (LMD). Aflibercept is voor deze indicatie ontwikkeld door Bayer en Regeneron Pharmaceuticals en wordt verkocht onder de merknaam: Eylea®.

Klinische trials[bewerken | brontekst bewerken]

De effectiviteit van aflibercept bij gemetastaseerd colorectaal kanker werd in een direct-vergelijkende internationale fase III registratiestudie (studie VELOUR^[3]) onderzocht waarbij aflibercept in combinatie met FOLFIRI werd vergeleken met placebo en FOLFIRI. In Nederland hebben de volgende centra geparticipeerd in de VELOUR-studie:

Orbis Medisch Centrum Sittard
Amphia Ziekenhuis Breda
Tergooi Ziekenhuis Blaricum
Maasstad Ziekenhuis Rotterdam
OLVG Amsterdam

Op dit moment^{[(sinds) wanneer?]} is aflibercept (Zaltrap®) in Nederland beschikbaar voor patiënten in alle ziekenhuizen. Er loopt nog een onderzoek naar de kwaliteit van leven (ASQoP^[4]) in Europa. In Nederland is dit onderzoek afgesloten. Hierin participeerden de Isala Klinieken in Zwolle en het Spaarneziekenhuis in Hoofddorp.

Externe links[bewerken | brontekst bewerken]

Bronnen, noten en/of referenties

[1] FDA Drug Approval Database. Gearchiveerd op 18 januari 2017.

[2] EMA Drug Approval Document. Gearchiveerd op 18 juni 2018.

[3] Cutsem EV et al. Addition of Aflibercept to Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan Improves Survival in a Phase III Randomized Trial in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated With an Oxaliplatin-Based Regimen J Clin Oncol 2012; 30:3499-3506^{[dode link]}

[4] 4. Safety and Quality of Life Study of Aflibercept in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated With an Oxaliplatin-Based Regimen: ASQoP trial. (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01571284)

[1]

[2]

[3]

[4]