Wiethoff studeerde aan Indiana University.[1] Hij deed in 2008 auditie voor een computerspel van Rockstar Games. Uiteindelijk kreeg hij de rol, en begon met motion capture voor John Marston in januari 2009. Voor zijn rol Red Dead Redemption in 2010 kreeg hij een aantal prijzen.[2] Wiethoff stopte met acteren in 2013, maar hij kwam nog wel terug voor de prequel van Red Dead Redemption, Red Dead Redemption 2, in 2014-2018.
Wiethoff woont met zijn vrouw en twee kinderen in zijn geboorteplaats Seymour.