Elvitegravir

Elvitegravir
Chemische structuur
Farmaceutische gegevens
Metabolisatie	lever (CYP3A4)
Halveringstijd (t1/2)	12,9 uur
Uitscheiding	lever (93%), nieren (7%)
Gebruik
Geneesmiddelengroep	antiretroviraal middel
Subklasse	integraseremmer
Merknamen	Vitekta; Stribild (in combinatie met cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil)
Indicaties	HIV-1-infectie
Voorschrift/recept	ja
Toediening	oraal (tablet)
Dosering	85/150 mg
Databanken
CAS-nummer	697761-98-1
ATC-code	J05AX11
PubChem	5277135
Chemische gegevens
Molecuulformule	C23H23ClFNO5
IUPAC-naam	6-[(3-Chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
Molmassa	447,883 g/mol
Portaal	Geneeskunde

Neem het voorbehoud bij medische informatie in acht.
Raadpleeg bij gezondheidsklachten een arts.

Elvitegravir (INN, ook bekend als EVG, en in de ontwikkelingsfase als GS-9137) is een geneesmiddel dat als onderdeel van HAART gebruikt wordt voor de behandeling van hiv. Het middel is ontwikkeld door Gilead Sciences^[1], die hiervoor in maart 2008 licentie verkreeg van Japan Tobacco.^[2]^[3]^[4]

Binnen de hiv-remmers behoort elvitegravir tot de klasse van de integraseremmers. Integrase is een retroviraal enzym dat ervoor zorgt dat hiv-DNA in het DNA van de geïnfecteerde cel geïntegreerd wordt. Door integrase aan te vallen remt elvitegravir de vermenigvuldiging van hiv, waardoor de infectie (bij therapeutisch succes blijvend) onderdrukt wordt. Het geneest de hiv-infectie echter niet; zodra met antiretrovirale medicatie wordt gestopt, zal het virus opnieuw de kop op steken.

Elvitegravir wordt altijd toegediend in combinatie met een booster.^[5] Een booster vertraagt de afbraak van een geneesmiddel door specifieke leverenzymen te remmen. Hierdoor kan met een lagere dosis van het middel volstaan worden. Boosters die in combinatie met elvitegravir gebruikt kunnen worden zijn cobicistat en ritonavir.

Elvitegravir was als eerst beschikbaar als onderdeel van de vaste dosiscombinatie elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil (merknaam Stribild). Dit middel werd in augustus 2012 goedgekeurd door de FDA (Verenigde Staten)^[6] en in mei 2013 door het EMA (Europese Unie).^[7] In november 2013 verleende het EMA bovendien een registratie voor elvitegravir in tabletten van 85 en 150 mg.^[8] Terwijl Stribild alleen is geregistreerd voor therapie-naïeve patiënten (die nog niet eerder andere hiv-remmers hebben gebruikt), is elvitegravir als los middel (merknaam Vitekta) primair bedoeld voor patiënten bij wie eerdere behandeling gefaald heeft.^[8]

Elvitegravir is (na raltegravir) de tweede integraseremmer op de markt voor de behandeling van hiv.

Bronnen, noten en/of referenties

↑ Phase III Clinical Trial of Elvitegravir. Persbericht van Gilead Sciences, 22 juli 2008
↑ Gilead and Japan Tobacco Sign Licensing Agreement for Novel HIV Integrase Inhibitor. Persbericht van Gilead Sciences, 22 maart 2008
↑ Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, et al. (2007). Broad Anti-Retroviral Activity and Resistance Profile of a Novel Human Immunodeficiency Virus Integrase Inhibitor, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137). J Virol 82 (2): 764. PMID 17977962. PMC 2224569. DOI: 10.1128/JVI.01534-07.
↑ Stellbrink HJ (2007). Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?. Eur. J. Med. Res. 12 (9): 483–95. PMID 17933730.
↑ Lampiris HW. (2012). Elvitegravir: a once-daily, boosted, HIV-1 integrase inhibitor. Expert Rev Anti Infect Ther 10 (1): 13-20. PMID 22149610. DOI: 10.1586/eri.11.157.
↑ Sax, P. E.; Dejesus, E.; Mills, A.; Zolopa, A.; Cohen, C.; Wohl, D.; Gallant, J. E.; Liu, H. C.; Zhong, L.; Yale, K.; White, K.; Kearney, B. P.; Szwarcberg, J.; Quirk, E.; Cheng, A. K. (2012). Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir versus co-formulated efavirenz, emtricitabine, and tenofovir for initial treatment of HIV-1 infection: A randomised, double-blind, phase 3 trial, analysis of results after 48 weeks. The Lancet 379 (9835): 2439-2448. PMID 22748591. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60917-9.
↑ European Commission Approves Stribild®, a New Single Tablet Regimen for the Treatment of HIV-1 Infection. Persbericht van Gilead Sciences, 28 mei 2013
↑ ^a ^b European Commission Approves Gilead’s Vitekta™, an Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-1 Infection. Persbericht van Gilead Sciences, 18 november 2013

[1] Phase III Clinical Trial of Elvitegravir. Persbericht van Gilead Sciences, 22 juli 2008

[2] Gilead and Japan Tobacco Sign Licensing Agreement for Novel HIV Integrase Inhibitor. Persbericht van Gilead Sciences, 22 maart 2008

[3] Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, et al. (2007). Broad Anti-Retroviral Activity and Resistance Profile of a Novel Human Immunodeficiency Virus Integrase Inhibitor, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137). J Virol 82 (2): 764. PMID 17977962. PMC 2224569. DOI: 10.1128/JVI.01534-07.

[4] Stellbrink HJ (2007). Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?. Eur. J. Med. Res. 12 (9): 483–95. PMID 17933730.

[5] Lampiris HW. (2012). Elvitegravir: a once-daily, boosted, HIV-1 integrase inhibitor. Expert Rev Anti Infect Ther 10 (1): 13-20. PMID 22149610. DOI: 10.1586/eri.11.157.

[6] Sax, P. E.; Dejesus, E.; Mills, A.; Zolopa, A.; Cohen, C.; Wohl, D.; Gallant, J. E.; Liu, H. C.; Zhong, L.; Yale, K.; White, K.; Kearney, B. P.; Szwarcberg, J.; Quirk, E.; Cheng, A. K. (2012). Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir versus co-formulated efavirenz, emtricitabine, and tenofovir for initial treatment of HIV-1 infection: A randomised, double-blind, phase 3 trial, analysis of results after 48 weeks. The Lancet 379 (9835): 2439-2448. PMID 22748591. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60917-9.

[7] European Commission Approves Stribild®, a New Single Tablet Regimen for the Treatment of HIV-1 Infection. Persbericht van Gilead Sciences, 28 mei 2013

[Vitekta-8] European Commission Approves Gilead’s Vitekta™, an Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-1 Infection. Persbericht van Gilead Sciences, 18 november 2013

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]