Clopidogrel

Uit Wikipedia, de vrije encyclopedie
Naar navigatie springen Naar zoeken springen
Clopidogrel
Clopidogrel skeletal formula.svg
Clopidogrel ball-and-stick model.png
(+)-(S)-methyl 2-(2-chlorofenyl)-
2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetaat
Farmaceutische gegevens
F > 50%
Metabolisatie Lever
t1/2 7-8 uur
Uitscheiding 50% nieren, 50% galblaas
Gebruik
Geneesmiddelengroep Cardiovasculair stelsel
Subklasse Anti-aggregantia
Merknamen Plavix (Sanofi-Synthelabo); Clopidogrel (generieke naam)
Indicaties Hartinfarct, beroerte, trombose en angina pectoris
Voorschrift/recept Ja
Toediening Oraal (tabletten van 75mg)
Risico met betrekking tot
Zwangerschapscat. B (USA) / B1 (Australië)
Lactatie (borstvoeding) Kan in de moedermelk komen (niet bekend)
Rijvaardigheid Neen
Alcohol Versterkt de werking
Databanken
CAS-nummer 113665-84-2
ATC-code B01AC04
PubChem 60606
DrugBank APRD00444
Chemische gegevens
Formule C16H16ClNO2S
Molaire massa 321.82 g/mol
Portaal  Portaalicoon   Geneeskunde
Esculaap Neem het voorbehoud bij medische informatie in acht.
Raadpleeg bij gezondheidsklachten een arts.

Clopidogrel is het werkzame bestanddeel (prodrug) van onder andere Plavix en DuoPlavin. Het wordt in het lichaam omgezet door cytochroom P450 enzymsystemen waaronder CYP2C19 tot de werkzame thiolmetaboliet.[1] Clopidogrel behoort tot de trombocytenaggregatieremmers. De bloedplaatjes worden door de actieve metaboliet irreversibel geremd. Bloedplaatjes, of trombocyten, zijn zeer kleine bloedbestanddelen, kleiner dan rode of witte bloedcellen, die samenklonteren tijdens de bloedstolling. Door deze samenklontering te voorkomen, verminderen bloedplaatjesaggregatieremmende farmaca de kans op vorming van bloedstolsels (een proces dat trombose wordt genoemd). Clopidogrel wordt ingenomen om het risico op de vorming van bloedstolsels (trombi) in de verkalkte slagaders te voorkomen, een proces dat bekendstaat als atherotrombose, en dat kan leiden tot atherotrombotische complicaties zoals beroerte, hartaanval of sterfte.

Indicaties[bewerken]

Clopidogrel wordt voorgeschreven om de vorming van bloedstolsels te helpen voorkomen en om het risico van deze ernstige complicaties te verminderen indien:

  • men aan atherotrombose lijdt, én
  • men voorheen een hartaanval of beroerte heeft gehad, of een aandoening heeft die bekendstaat als algemeen perifeer vaatlijden of
  • men een ernstig type van pijn op de borst hebt gehad, bekend als instabiele angina pectoris. In dit geval zal de arts eveneens acetylsalicylzuur (zie aldaar) voorschrijven.

Voor deze standaard combinatie is er sinds 1 juni 2010 een combinatietablet beschikbaar. Deze tablet, DuoPlavin, bevat 75 mg clopidogrel en 100 mg acetylsalicylzuur.

Genotypering[bewerken]

Op 12 maart 2010 beval de FDA CYP2C19 genotypering aan, voorafgaande aan het voorschrijven van dit geneesmiddel.[2] Dit omdat 2 tot 14% van de Amerikanen een genetisch defect heeft in dit enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van clopidogrel in de actieve stof. In een gezaghebbend artikel uit 2011 in het blad Journal of the American Medical Association werd deze vrij dwingende aanbeveling weer in twijfel getrokken.[3] Ook de interactie met protonpompremmers speelt hierbij een rol.[4][5]

Waarschuwing na registratie[bewerken]

Op 30 augustus 2013 moest de fabrikant Sanofi-Aventis een waarschuwingsbrief doen uitgaan wegens het optreden na gebruik van verworven hemofilie. "Als de geïsoleerde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) verlengd is, met of zonder bloeding, moet er rekening worden gehouden met verworven hemofilie."[6]