5-MeO-DMT

Uit Wikipedia, de vrije encyclopedie
Ga naar: navigatie, zoeken
5-MeO-N,N-dimethyltryptamine
Structuurformule en molecuulmodel
Structuurformule van 5-MeO-DMT
Structuurformule van 5-MeO-DMT
Molecuulmodel van 5-MeO-DMT
Molecuulmodel van 5-MeO-DMT
Algemeen
Molecuulformule
     (uitleg)
C13H18N2O
IUPAC-naam 2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-N,N-dimethylethaanamine
Andere namen O-Methylbufotenine, Methoxybufotenine, 3-(2-Dimethylaminoethyl)-5-methoxyindool, 3-[2-(Dimethylamino)ethyl]-5-methoxyindool, 5-Methoxy-DMT
Molmassa 218,29[1] g/mol
SMILES
O(c1cc2c(cc1)ncc2CCN(C)C)C
InChI
1/C13H18N2O/c1-15(2)7-6-10-9-14-13-5-4-11(16-3)8-12(10)13/h4-5,8-9,14H,6-7H2,1-3H3
CAS-nummer 1019-45-0
EG-nummer 213-813-2
PubChem 1832
Vergelijkbaar met DMT, bufotenine
Waarschuwingen en veiligheidsmaatregelen
Schadelijk
Waarschuwing
H-zinnen H332
EUH-zinnen geen
P-zinnen geen
Opslag Bewaren bij 2-8°C.[1]
LD50 (muizen) (intraperitoneaal) 115[2] mg/kg
Fysische eigenschappen
Aggregatietoestand vast[3]
Kleur gebroken wit tot lichtgeel[3]
Smeltpunt 68-71[1] °C
Goed oplosbaar in aceton, ethanol[3]
Onoplosbaar in water[3]
Waar mogelijk zijn SI-eenheden gebruikt. Tenzij anders vermeld zijn standaardomstandigheden gebruikt (298,15 K of 25 °C, 1 bar).
Portaal  Portaalicoon   Scheikunde

5-MeO-DMT (IUPAC-naam: 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine) is een krachtig psychedelisch tryptamine. Het komt voor in een groot aantal planten, Europese paddenstoelen en paddensoorten[4] (productie in de Bufo alvarius door O-methylering van 5-OH-DMT), en is sterk verwant aan de stof DMT. Het wordt waarschijnlijk al duizenden jaren gebruikt als entheogeen middel door Zuid-Amerikaanse sjamanen. Tryptamines zoals DMT en 5-MeO-DMT spelen mogelijk een rol in de etiologie van schizofrenie.[5][6][7]

Hallucinogenen[8][bewerken]

Hallucinogenen zijn psychotrope verbindingen, die een sterke invloed hebben op het waarnemingsvermogen en humeur van organismen. Ze worden gezien als relatief veilig, omdat ze geen verslaving veroorzaken. Binnen de term hallucinogeen kunnen twee structurele groepen worden onderscheiden, de tryptamines en de fenylethylamines (bijvoorbeeld mescaline). De tryptamines zijn weer onder te verdelen in flexibele tryptamines, zoals DMT, 5-methoxy-DMT en psilocybine (pro-drug van psilocine) en de starre ergolines zoals LSD.

Geschiedenis[9][bewerken]

  • Late 8e eeuw
Op een begraafplaats in Noord-Chili werd een tas gevonden met daarin snuifaccessoires en snuifrestanten die DMT, Bufotenine en 5-MeO-DMT bevatten. Andere begraafplaatsen bevatten ook Anadenanthera Peregrina-zaden.
  • 1496
Frater Ramon Pane beschreef het gebruik van een psychoactieve snuif genaamd cohoba/yopo onder de Taíno. Tegenwoordig is men het er over eens dat cohoba/yopo bijna zeker gemaakt was van Anadenanthera peregrina, een boom die DMT, bufotenine en 5-MeO-DMT bevat.
  • 16e - 19e eeuw
Cohoba-snuif van de Anadenanthera peregrina werd gebruikt door autochtone bewoners van Colombia en omliggende gebieden.
  • 1560
Indianen die langs de Rio Guaviare in Colombia wonen gebruikten Yopo samen met tabak.
  • 1936
5-MeO-DMT werd voor het eerst gesynthetiseerd.[10]
  • 1959
5-MeO-DMT werd voor het eerst geïdentificeerd als een natuurlijk bestanddeel. Het werd gevonden in de plant Dictyloma incanescens.
  • 1968
5-Meo-DMT werd gevonden in het gif van de paddensoort Incilius alvarius.
  • 1971-1987
Vanaf ongeveer 1971 tot en met de late jaren '80 werd 5-MeO-DMT gebruikt door de leden van de Church of the Tree of Life. Na 1987 begon de binnenste kring hun sacramenten ook te verdelen onder sommige religieuze groeperingen.
  • 1979-1990
5-MeO-DMT begint ook gebruikt te worden als recreatief middel. Het rauwe materiaal is echter schaars en moeilijk om te verkrijgen. Het roken van het gif van Incilius alvarius en geringe beschikbaarheid van peterselie onder de Church of the Tree of Life waren waarschijnlijk de meest gebruikelijke vorm van 5-MeO-DMT gebruik in de Verenigde Staten in die periode.
  • 1992
5-MeO-DMT komt algemeen beschikbaar door postorder.

Synthese[10][bewerken]

5-MeO-DMT wordt bereid door een oplossing te maken van 1,0 gram bromidezout in 40 milliliter methanol. Dit wordt met 40 milliliter (33%) dimethylamine-oplossing in een afgesloten roervat voor 15 uur verhit. Daarna wordt het reactiemengsel gemengd met een overmaat zoutzuur en daarna gewassen met di-ethylether. De zure laag wordt vervolgens gedroogd op kaliumcarbonaat. Na het afdampen van de ether wordt het residu onder vacuüm gedestilleerd. De fractie die kookt bij 208-210°C wordt opgevangen. Vervolgens kunnen kleurloze kristallen worden verkregen uit het ether-petroleumethermengsel.

Metabolisme[bewerken]

Metabolieten en metabole paden[bewerken]

De enige onderzoeken naar de metabole wegen van 5-MeO-DMT zijn uitgevoerd bij ratten (Sprague-Dawley).[11] De metabole routes omvatten onder andere oxidatieve deaminering, N-demethylering, O-demethylering en N-oxidering.[12] Uit onderzoek blijkt dat 5-MeO-DMT voor ruim de helft (54%) wordt omgezet in 5-methoxyindoolazijnzuur (via N-demethylering en deaminering). De rest van de gevonden metabolieten zijn het gevolg van eerst O-demethylering van 5-MeO-DMT naar bufotenine, dat gedeeltelijke verdere biochemische transformaties ondergaat naar 5-hydroxyindoolazijnzuur (14%) (via N-demethylering en deaminering) en bufotenineglucuronide (23%) (via conjugatie). De metabolieten werden gevonden in de urine en ontlasting. Onderstaande figuur[11] biedt een grafische weergave van de metabolieten:

Metabole wegen.gif

Halfwaardetijden[12][bewerken]

De volgende halfwaardetijden zijn bepaald na onderzoek bij ratten die intraperitoneaal 5-MeO-DMT toegediend hadden gekregen.

Weefsel Halfwaardetijd (min)
Hersenen 6,0
Lever 13,6
Nier 8,5
Bijnier 16,0
Bloed 6,4

Werkingsmechanismen[bewerken]

Serotonine-(5-HT)-receptor[bewerken]

Sinds 1968, toen ontdekt werd dat LSD werkt als agonist op de serotonine-receptoren in het centraal zenuwstelsel, zijn verschillende onderzoeken uitgevoerd naar de toename van serotonine in de hersenen, door het gebruik van hallucinogenen als DMT en 5-MeO-DMT.[8][13] 5-MeO-DMT kan de concentratie serotonine in de hersenen toe laten nemen door binding aan de serotonine-receptoren, waardoor de binding met serotonine geremd wordt, en daar meer vrij van aanwezig blijft. Daarnaast voorkomt 5-MeO-DMT het vrijkomen van meer serotonine door remming van de 5-HT-neuronen van de raphekernen in de hersenstam[8][14][15]

Enkele jaren later, in 1987, werd ontdekt dat de remming van de 5-HT-neuronen teweeg wordt gebracht door stimulering van de 5-HT1a-receptoren.[16] Al met al kan geconcludeerd worden dat 5-MeO-DMT een 5-HT1a-5-HT2-agonist is.[8]

DMT is één van de sterkste visueel actieve hallucinogenen. Aangezien 5-MeO-DMT een ongeveer vijf keer zo grote affiniteit heeft voor de 5-HT2a-receptoren,[17] zou 5-MeO-DMT ook een sterke visuele activiteit moeten hebben. Deze activiteit ontbreekt echter. Dit kan verklaard worden door, enerzijds een tegengestelde werking van 5-MeO-DMT op de 5-HT1a-receptoren en anderzijds doordat de trace amine associated-receptor (TAAR) wellicht een veel grotere rol speelt in de binding (en natuurlijke aanwezigheid) van 5-MeO-DMT dan de 5-HT-receptoren.

Trace amine associated-receptor (TAAR)[bewerken]

DMT, bufotenine en 5-MeO-DMT zijn lichaamseigen stoffen.[17] In 2001 is de trace amine associated-receptor-familie ontdekt. Meerdere hallucinogenen, onder andere DMT, zijn actief op deze receptorplek. Deze ontdekking steunt de aanname in recentelijk onderzoek[17] dat deze lichaamseigen stoffen voorkomen in ons lichaam als neurotransmitters van de TAAR. Waarschijnlijk spelen de TAAR een rol in verschillende zenuwprocessen. Genetische studies hebben veranderingen in het TAAR-gen geassocieerd met schizofrenie en andere aandoeningen van het centraal zenuwstelsel, zoals bipolaire stoornis. Aanvullend onderzoek[18] heeft bewezen dat een specifieke mutatie in het gen TRAR4 van de TAAR6 (voorheen TAAR4) het meest correleert met de waan en hallucinogene symptomen van schizofrenie.

Verder onderzoek[bewerken]

Als 5-MeO-DMT gezien wordt als endogeen hallucinogeen, is het waarschijnlijk dat het werkt als neurotransmitter van het centraal zenuwstelsel in plaats van als hormoon.[17] Als transmitter van het centraal zenuwstelsel zou de activiteit en hoeveelheid van 5-MeO-DMT gereguleerd worden. Zodra deze regulatie ontbreekt of verstoort raakt, zal dit resulteren in psychoses en andere wijzigingen in bewustzijn. Een antagonist van de TAARs zou dan een nieuw onderzoeksveld voor de farmacologie vormen om psychotische stoornissen te behandelen.

Effecten[bewerken]

Evenals DMT is 5-MeO-DMT niet oraal actief,[8] maar beiden kunnen oraal actief gemaakt worden door ze in te nemen in combinatie met monoamine-oxidaseremmers. Er zijn twee soorten monoamine-oxidaseremmers: irreversibele en reversibele.

Irreversibele monoamine-oxidaseremmers, zoals iproniazide, binden onomkeerbaar aan monoamine-oxidase (MAO), waardoor het enzym zijn werk niet meer kan doen, tot het door het lichaam vervangen wordt. Dit kan 1 tot 2 weken duren. Irreversibele monoamine-oxidaseremmers worden meestal gebruikt als antidepressiva.

De werking van reversibele monoamine-oxidaseremmers, zoals harmine en harmaline, is van kortere duur. Deze remmers worden dan ook voornamelijk ingenomen door drugsgebruikers.[4]

Gerookt[19][bewerken]

Positief Neutraal Negatief
Korte duur Verandering in begrip van tijd Extreem intense ervaringen
Meeslepende ervaringen Ervaring van leegte Moeilijk om over de longen te roken
Krachtige en haastige sensatie Ontbreken van herinnering aan de ervaring Moeite om dingen te relativeren
Radicale verandering van perspectief Spierspasmen, luidruchtigheid Angst, ontzetting en paniek
Diepe levensveranderende spirituele ervaringen Bewusteloosheid, niet reageren gedurende 5-20 minuten Dysforie (slechte gevoelens)
Sommige mensen ervaren verhoogde erotische of sensuele gevoelens Dissociatie Snelle aanvang van de werking en de intensiteit kan tot problemen leiden bij slechte voorbereiding (pijp laten vallen, dingen kapot slaan, vallen en hoofd stoten)
Incidentele euforie - -
Illusies - -

Gesnoven[19][bewerken]

Positief Neutraal Negatief
Geleidelijke aanvang van de werking Verandering in begrip van tijd Extreem intense ervaringen
Meeslepende ervaringen Ervaring van leegte Druipneus
Minder intens - Moeite om dingen te relativeren
Radicale verandering van perspectief - Angst, ontzetting en paniek
Diepe levensveranderende spirituele ervaringen - Dysforie (slechte gevoelens)
Sommige mensen ervaren verhoogde erotische of sensuele gevoelens - De intensiteit kan tot problemen leiden bij slechte voorbereiding
Incidentele euforie - Misselijkheid, braken

De uitwerkingen van 5-MeO-DMT kunnen heel erg verschillen van persoon tot persoon en van ervaring tot ervaring. Het type effect en de mate van optreden van het effect hangt af van veel verschillende factoren, zoals leeftijd, geslacht, fysieke gezondheid en dosis (een hogere dosis kan een heel andere uitwerking hebben bij dezelfde persoon, dan het versterken van de werking van een lage dosis).[8] Daarnaast kunnen de effecten ook afhangen van de verwachtingen van de gebruiker en de omgeving("setting") waarin deze zich bevindt.

Werkingsduur[19][bewerken]

Gerookt Duur Gesnoven Duur
Totale duur 5-20 min Totale duur -
Aanvang werking 0-1 min Aanvang werking 1-5 min
Toename werking 0-30 sec Toename werking 1-5 min
Plateau 3-15 min Plateau 10-40 min
Afname werking 3-5 min Afname werking 30-60 min
Nawerkingen 15-60 min Nawerkingen 1-3 uur

Toxiciteit[bewerken]

Hoewel 5-MeO-DMT geen direct toxische uitwerking heeft, kan het toch acuut levensbedreigend zijn. Het gebruiken van 5-MeO-DMT kan onder anderen leiden tot vallen of bewusteloosheid. Het vallen kan leiden tot lichamelijk letsel zoals kneuzingen, wonden of een hersenschudding. Bij bewusteloosheid is er het gevaar van het inslikken van de eigen tong of het stikken in eigen braaksel.

Legaliteit[bewerken]

Op lijst 1 van de opiumwet staan verschillende tryptamines, onder andere DET en DMT.[20] 5-MeO-DMT is in Nederland bij wet verboden omdat ook esters en ethers van de stoffen op lijst 1 van de opiumwet verboden zijn.[21] 5-MeO-DMT kan namelijk gezien worden als de ether van bufotenine. In andere landen zoals Denemarken, Duitsland, Griekenland, Zweden en Groot-Brittannië[22] is het gebruik, bezit en synthetiseren van 5-MeO-DMT ook aan banden gelegd. Internationaal gezien heeft de UNODC nog geen beleid.[23]

Zie ook[bewerken]

Bronnen, noten en/of referenties
  1. a b c Sigma-Aldrich
  2. Erowid Psychoactives LD50s
  3. a b c d Acros Organics
  4. a b Steven B. Karch, Karch's Pathology of Drug Abuse, Fourth Edition 2008, p. 352
  5. Pubchem Compound Summary
  6. N. Narasimhachari and H. E. Himwich, 1972, "The Determination of Bufotenin in Urine of Schizophrenic Patients and Normal Controls", Journal of Psychosomatic Research, Vol. 9: 113-121
  7. Balvant R. Sitaram, Graeme L. Blackman, William R. McLeod Geoffrey N. Vaughan, 1983, "The Ion-Pair Extraction, Purification, and Liquid Chromatographic Analysis of lndolealkylamines in Human Urine", Analytical Biochemistry 128: 11-20
  8. a b c d e f David E. Nichols, 2004, “Hallucinogens”, Parmacology & Therapeutics 101: 131-181
  9. Erowid 5-MeO-DMT Timeline
  10. a b Hoshino, Toshio & Kenya Shimodaira, 1936, "Über die Synthese des Bufotenin-Methyl-Äthers (5-Methoxy-N-Dimethyl-Tryptamin) und Bufotenins. Synthesen in der Indol-Gruppe. XV", Bulletin of the Chemical Society of Japan 11: 221-224
  11. a b S. Agurell, B. Holmsted & J.E. Lindgren (1969) - Biochemical Pharmacology 18: 2771-2781
  12. a b Sitaram, Lockett, Talomsin, Blackman and McLeod, 1987, Biochemical Pharmacology vol.36, no.9: 1509-1512
  13. Anden et al., 1974, European Journal of Pharmacology 25: 176-184
  14. C. de Montigny, G. K. Aghajanian, 1977, Neuropharmacology 16: 811-818
  15. Martin, Sanders-Bush, 1982, Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 321: 165-170.
  16. Sprouse, Aghajanian, 1987, Electrophysiological responses of serotonergic dorsal raphe neurones to 5-HT1A and 5-HT1B agonists, Synapse 1: 3
  17. a b c d J.V.Wallach, 2009, Medical Hypotheses, 72: 91-94
  18. V.Vladimrov et al., 2007, Mol.Psychiatry, 9: 842-52
  19. a b c Erowid effecten
  20. Artikel 10 van de Opiumwet op Overheid.nl
  21. Lijst 1 van de Opiumwet op Overheid.nl
  22. Erowid Wetgeving
  23. UNODC