Aspartaam

Uit Wikipedia, de vrije encyclopedie
Ga naar: navigatie, zoeken
Aspartaam
Structuurformule en molecuulmodel
Structuurformule van aspartaam
Structuurformule van aspartaam
Algemeen
Molecuulformule
     (uitleg)
C14H18N2O5
IUPAC-naam 3-amino-4-[(1-methoxy-1-oxo-3-fenylpropan-2-yl)amino]-4-oxobutaanzuur
Andere namen E951, N-L-a-aspartyl-L-fenylalanine-1-methylester
Molmassa 294,30 g/mol
SMILES
COC(=O)C(CC1=CC=CC=C1) NC(=O)C(CC(=O)O)N
InChI
1/C14H18N2O5/c1-21-14(20)11 (7-9-5-3-2-4-6-9) 16-13(19)10(15)8-12(17)18/h2-6, 10-11H, 7-8,15H2,1H3,(H,16,19)(H,17,18)/f/h16-17H
CAS-nummer 22839-47-0
EG-nummer 245-261-3
PubChem 2242
Beschrijving Kunstmatige zoetstof
Waarschuwingen en veiligheidsmaatregelen
LD50 (ratten) > 10000 mg/kg
Fysische eigenschappen
Aggregatietoestand vast
Dichtheid 1,3 g/cm³
Smeltpunt 240 - 247 °C
Oplosbaarheid in water 1% (20°C) g/L
Nutritionele eigenschappen
ADI 40 mg/kg lichaamsgewicht
Type additief zoetstof
E-nummer E951
Waar mogelijk zijn SI-eenheden gebruikt. Tenzij anders vermeld zijn standaardomstandigheden gebruikt (298,15 K of 25 °C, 1 bar).
Portaal  Portaalicoon   Scheikunde

Aspartaam is een kunstmatige zoetstof die ongeveer 200 maal[1] zo zoet is als suiker. Door deze grote zoetkracht en de lage energetische waarde voor het lichaam wordt het vooral gebruikt in zoete lightproducten als frisdranken.

Aspartaam is een methylester van het dipeptide dat is opgebouwd uit de aminozuren asparaginezuur en fenylalanine. De zoetstof is de stereo-isomeer L-fenylalanine. De variant D-fenylalanine smaakt niet zoet, omdat het door zijn structuur niet kan binden aan de smaakpapillen voor zoetheid op de tong. Zowel asparaginezuur als fenylalanine komen normaal in onze voeding voor.

Sinds de introductie van deze (kunstmatige) zoetstof begin jaren tachtig circuleren er negatieve berichten rondom de effecten op de gezondheid. De vele onderzoeken hebben geen schadelijke effecten kunnen aantonen. Aspartaam wordt in de EU en de VS toegelaten en veilig geacht.

Ontdekking[bewerken]

De zoetstof werd in 1965 bij toeval ontdekt door James Schlatter, die bij G.D. Searle & Co, in Skokie, Illinois, Verenigde Staten, werkte. Hij deed onderzoek naar de ontwikkeling van een medicijn tegen maagzweren en maakte daartoe een reeks van verbindingen die telkens uit twee aminozuren bestonden. Een van deze verbindingen was gemaakt van asparaginezuur en fenylalanine. Toen Schlatter aan zijn vinger likte om een stuk papier op te pakken, constateerde hij dat zijn vinger zoet smaakte. Het bleek dat zijn vinger vervuild was met de door hem gesynthetiseerde stof aspartaam. De stof werkte weliswaar niet als maagbeschermend, maar het leidde wel tot een groot commercieel succes voor de firma.

In de tijd dat aspartaam nog onder octrooi viel, kon de firma hoge prijzen verlangen voor de zoetstof, die opliepen tot 100 dollar per kilogram. Om een zelfde zoetkracht te bereiken als met suiker, was zo weinig nodig, dat de kosten voor het zoeten met aspartaam nog altijd lager waren dan de kosten voor het verbruik van suiker.

Toepassingen[bewerken]

Aspartaam wordt vooral gebruikt voor het zoeten van 'light' frisdranken en andere voedingsmiddelen die koud bereid kunnen worden. Aspartaam valt bij temperaturen die net boven kamertemperatuur liggen al uit elkaar en verliest daardoor zijn zoetheid. Hierdoor is aspartaam niet geschikt als zoetmiddel voor voedingsmiddelen die verhit moeten worden.

Aspartaam verliest zijn zoetheid na verloop van tijd doordat de stof niet stabiel is. De stoffen die na de afbraak ontstaan zijn smaakloos en beïnvloeden de smaak van het product niet. De stoffen die daarbij ontstaan kunnen echter wel andere gevolgen hebben voor het menselijk lichaam; zie daarvoor verder onder metabolisme. In dranken zoals cola en andere koolzuurhoudende en zure frisdranken is de stof tot een half jaar houdbaar.

De Europese Unie heeft een Aanvaardbare Dagelijkse Inname (ADI) van 40 mg/kg lichaamsgewicht vastgelegd. De FDA heeft een ADI van 50 mg/kg lichaamsgewicht bepaald. Dat komt overeen met 22 blikjes (7 liter) light frisdrank per dag voor een man van 80 kg en met 15 blikjes (5 liter) voor een vrouw van 55 kg.

Onderzoeken in verschillende landen hebben aangetoond dat gemiddeld 2 tot 4 mg/kg aspartaam per persoon wordt ingenomen in Europese landen. Een hoge inname van meer dan 10 mg/kg treedt op bij 2,5% van de onderzochte personen.[2]

Metabolisme[bewerken]

Aspartaam is een dipeptide en wordt in het maagdarmkanaal volledig gehydrolyseerd. Net als bij andere eiwitten gebeurt splitsen de spijsverteringsenzymen (peptidase en esterase) het molecuul in de aminozuren waaruit het is opgebouwd: asparaginezuur en fenylalanine. Deze aminozuren komen ook in eiwitten in het dagelijks voedsel voor in combinatie met andere aminozuren. Het aspartaat (de geïoniseerde vorm van asparaginezuur) wordt snel gemetaboliseerd, zodat deze stof niet in verhoogde niveaus in het bloed wordt aangetroffen, ook niet bij een excessief gebruik van aspartaam. De verhoging van de concentratie van fenylalanine in het bloed, als gevolg van een hoge dosis aspartaam, is weliswaar meetbaar maar komt niet boven gemeten concentraties na een maaltijd.[2]

Bij de afbraak ontstaat ook een geringe hoeveelheid methanol, dat eerst geoxideerd wordt tot formaldehyde en vervolgens tot mierenzuur.

Veiligheid[bewerken]

Aspartaam is één van de meest onderzochte voedingsstoffen.[3] In 2002, 2009 en 2013 evalueerde de Europese autoriteit voor voedselveiligheid (EFSA) alle tot op dat moment verrichte wetenschappelijke onderzoeken.[2] Zij zag daarbij geen reden om haar aanbeveling van een toelaatbare dagelijkse inname van maximaal 40 mg per kilogram lichaamsgewicht te wijzigen. Tijdens een herevaluatie van honderden studies naar aspartaam, oordeelde een wetenschappelijk panel van EFSA dat de geldende ADI-norm veilig is, met uitzondering van mensen die lijden aan de stofwisselingsziekte fenylketonurie.[4][5][6] Fenylketonurie is een verhoogde concentratie van fenylalanine in het bloed. Fenylalanine is voor de mens een essentieel aminozuur. Dat wil zeggen dat men dit aminozuur niet zelf kan aanmaken en het uit voeding moet opnemen. Ongeveer 1 op 18.000 mensen lijdt aan fenylketonurie. Op de verpakking van voedingsmiddelen die met aspartaam gezoet zijn staat altijd de waarschuwing "bevat een bron van fenylalanine".

In 1974 werd de stof door de FDA in eerste instantie vrijgegeven, maar de FDA herriep die beslissing en verlangde in 1975 verdere tests. Uiteindelijk werd op grond van de tests de stof in 1981 toegelaten voor het gebruik in droge voedingsmiddelen op voorwaarde dat op het etiket werd vermeld: bevat fenylalanine. Daarna volgde in 1983 de toelating voor koolzuurhoudende dranken; voor overige voedingsmiddelen in 1993. Ook bij later uitgebreid onderzoek is geen verband aangetoond, en werd aspartaam ook in de Verenigde Staten toegelaten voor menselijke consumptie.

Controversen[bewerken]

Sinds de introductie van de zoetstof begin jaren tachtig circuleren er negatieve berichten rondom de effecten op de gezondheid.

  • Volgens een aantal studies zouden caloriearme zoetstoffen de zucht naar zoetstoffen versterken wat van invloed kan zijn op het eetgedrag.[7][8]

Productie[bewerken]

Per 2007 wordt 18.000 ton aspartaam per jaar geproduceerd en groeit de productie van aspartaam 5% per jaar.[9]

Producenten[bewerken]

Tot 1992 genoot G.D. Searle & Co een octrooi op de productie van aspartaam. Het bedrijf bracht de zoetstof op de consumentenmarkt onder de naam Nutrasweet. In 1987 werd G.D. Searle & Co (voor 2,7 miljard dollar) overgenomen door Monsanto. In 2000 werd het onderdeel NutraSweet Company doorverkocht aan J.W. Childs (voor 440 miljoen dollar).

Aspartaam wordt ook op de consumentenmarkt gebracht door het Amerikaanse Merisant (als Candarel en Equal) en het Japanse Ajinomoto (als AminoSweet). In Nederland werd aspartaam geproduceerd door Holland Sweetener Company (HSC) in Geleen, een joint venture van DSM en Tosoh uit Japan. Het door HSC gebruikte productieproces maakte gebruik van biotechnologie, waardoor de opbrengst van de zoete variant optimaal is. In 2005 produceerde HSC 3.000 ton aspartaam en een afgeleid product genaamd Twinsweet (een combinatie van aspartaam en acesulfaam). Door verminderde winstgevendheid stopte HSC in 2006 met de productie van aspartaam.

Enzymatische productie[bewerken]

Bij de enzymatische productie[10] wordt gebruikgemaakt van het enzym thermolysine dat verkregen wordt uit de bacterie Bacillus proteolicus of thermoproteolyticus, die voorkomt in de warme zee rondom Japan. Het enzym is stabiel tot 60 °C. Het enzym werkt stereoselectief, waardoor alleen het werkzame L-isomeer wordt geproduceerd. De biotechnologische reactie wordt uitgevoerd in een waterig milieu bij 50 °C. Deze reactie wordt gevolgd door een chemische reactie, waarbij bij het tussenproduct een methylestergroep wordt gehydrolyseerd met een zoutzuuroplossing. Gevolgd door een behandeling met waterstof in aanwezigheid van een palladium-katalysator en methanol zal aspartaam in de oplossing neerslaan (aspartaam is namelijk slecht oplosbaar). De opbrengst uit deze reactie is 99,99%.

Chemische productie[bewerken]

Het lijkt makkelijk om twee aminozuren met elkaar te verbinden via een chemische weg.[11] In dit geval zijn er echter een aantal storende factoren, wanneer de uitgangstoffen worden genomen en deze bij elkaar worden gevoegd.

  1. Aspartaam werkt alleen met één van de enantiomeren van fenylalanine (de L-vorm). Indien de reactie niet wordt gecontroleerd zal een racemisch mengsel ontstaan en is de opbrengst van aspartaam laag.
  2. Ook asparaginezuur bestaat in twee vormen. De combinatie van twee racemische mengsels van zowel de fenyalanine en asparaginezuur maakt de opbrengst nog lager.
  3. Ook wanneer asparaginezuur en fenylalanine in de juiste enantiomeren met methanol worden gecombineerd, is de opbrengst van aspartaam laag. Asparaginezuur heeft twee zuurgroepen, waarmee de aminogroep van fenylalanine zou kunnen reageren (een condensatie, waarbij een watermolecule vrijkomt).
  4. Fenylalanine heeft zowel een aminogroep als een zuurgroep en zou dus ook een condensatie reactie kunnen aangaan met een andere fenylalanine.
  5. Methanol kan reageren met drie ter beschikking staanden zuurgroepen (twee bij asparaginezuur en een bij fenylalanine) en maar een groep is de juiste.

Daarom moeten de reacties in een speciale volgorde verlopen:

  1. Men werkt alleen met de juiste enantiomeren van zowel asparaginezuur als fenylalanine.
  2. In een voorreactie wordt eerst het methanol in een condensatiereactie verbonden aan fenylalanine.
    Condensatie van fenylalanine.svg
  3. Bij asparaginezuur wordt de aminogroep beschermd door er een carbobenzyloxy-groep (Cbz) aan te hangen en de zuurgroep het dichtst bij de aminogroep wordt beschermd door er een benzyl-groep aan te hangen, zodat alleen de juiste zuurgroep kan reageren met de fenylalanine.
  4. De zuurgroep van asparaginezuur die moet reageren met fenylalanine wordt geactiveerd met BOP (benzotriazol-1-yloxytris(dimethylamino)phosphonium hexafluorofosfaat), ook wel bekend als Castro's reagens.
  5. Nu kunnen de ontstane stoffen bij elkaar worden gevoegd. De fenylalanine vervangt de BOP op het asparaginezuur-derivaat.
  6. De beschermde groepen, de carbobenzyloxy-groep en de benzyl-groep, moeten weer worden verwijderd, waarna het aspartaam is ontstaan.


Bronnen, noten en/of referenties

Websites

  1. Voedingscentrum, Zoetstof E951 Aspartaam. Bezocht op 10 december 2013
  2. a b c (en) European Commission Health & Consumer Protection Directorate-General - Scientific Committee on Food - Opinion of the Scientific Committee on Food: Update on the Safety of Aspartame (expressed on 4 December 2002); SCF/CS/ADD/EDUL/222 Final.
  3. 19 Apr - Stevia, het nieuwste E-nummer
  4. (en) EFSA, Scientific Opinion on the re-evaluation of aspartame (E 951) as a food additive. EFSA Journal 2013;11(12):3496 [263 pp.]. DOI:10.2903/j.efsa.2013.3496
  5. (en) EFSA, EFSA completes full risk assessment on aspartame and concludes it is safe at current levels of exposure. Persuitgave, 10 december 2013
  6. NOS.nl, Aspartaam is veilig, zegt Brussel. 10 december 2013
  7. JAMA - Sign In Page
  8. (en) Collison KS, Makhoul NJ, Zaidi MZ, Al-Rabiah R, Inglis A, Andres BL, et al. Interactive effects of neonatal exposure to monosodium glutamate and aspartame on glucose homeostasis. Nutrition & metabolism. 2012;9(1):58.. DOI:10.1186/1743-7075-9-58. PMID 22697049. Dit is een open access artikel, beschikbaar onder de licentie Creative Commons Naamsvermelding (CC-BY; versie 2.0).
  9. Food industry news 25.10.2007
  10. (fr) Gaétane, Julien, Aspartame. Université Paris-Est Créteil Val de Marne. Februari 2004 (studentonderzoek)
  11. (en) Stradling, Sam, NutraSweet: A Case-Study Component of ChemCases. Kennesaw State University, 1999

Boeken

Zoek dit woord op in WikiWoordenboek